[發明專利]左旋奧拉西坦的新晶型及制備方法

有效

• 申請號: 201210104054.3
• 申請日: 2012-04-10
• 公開（公告）號: CN102617437A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 車曉明;李上;花耀高;曹衛;晁陽;葉海
• 申請（專利權）人: 南京優科生物醫藥研究有限公司;南京優科生物醫藥有限公司;南京新港醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273;A61K31/4015;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種左旋奧拉西坦晶型A，其特征在于，該晶型使用Cu-Kα射線測得的X-射線粉末衍射圖在2θ為10.48±0.02°，12.50±0.02°，13.94±0.02°，15.01±0.02°，16.51±0.02°，17.38±0.02°，18.69±0.02°，19.29±0.02°，20.18±0.02°，20.58±0.02°，20.85±0.02°，21.25±0.02°，21.97±0.02°，23.36±0.02°，24.20±0.02°，25.09±0.02°，25.93±0.02°，26.26±0.02°，30.02±0.02°，30.71±0.02°，31.09±0.02°處有特征吸收峰。

2.一種制備權利要求1所述的左旋奧拉西坦晶型A的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：取s-奧拉西坦，用甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO或1，4-二氧六環中的一種或多種混合溶劑在加熱條件下完全溶解，在常壓或減壓濃縮至干，得到左旋奧拉西坦晶型A。

3.一種左旋奧拉西坦晶型B，其特征在于，該晶型使用Cu-Kα射線測得的X-射線粉末衍射圖在2θ為12.45±0.02°，13.90±0.02°，14.97±0.02°，16.50±0.02°，17.36±0.02°，19.28±0.02°，20.52±0.02°，20.80±0.02°，21.95±0.02°，23.31±0.02°，25.10±0.02°，25.85±0.02°，26.22±0.02°，28.06±0.02°，30.01±0.02°，30.65±0.02°處有特征吸收峰。

4.一種制備權利要求4所述的左旋奧拉西坦晶型B的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：取取s-奧拉西坦，用甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO，?1，4-二氧六環中的一種或多種與水混合所得到的混合溶劑，在加熱條件下完全溶解，冷卻攪拌析晶，真空干燥后得到左旋奧拉西坦晶型B。

5.根據權利要求4所述的左旋奧拉西坦晶型B的方法，其特征在于，所述的有機溶劑與水的體積比為3～15：1。

6.根據權利要求4所述的左旋奧拉西坦晶型B的方法，其特征在于，所述的析晶溫度為-10～35℃。

7.一種左旋奧拉西坦晶型C，其特征在于，該晶型使用Cu-Kα射線測得的X-射線粉末衍射圖在2θ為13.79±0.02°，16.56±0.02°，17.84±0.02°，18.66±0.02°，20.14±0.02°，21.23±0.02°，22.04±0.02°，24.17±0.02°，25.95±0.02°處有特征吸收峰。

8.一種制備權利要求7所述的左旋奧拉西坦晶型C的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：取左旋奧拉西坦，用甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO、?1，4-二氧六環中的一種或多種與水混合所得到的混合溶劑加熱回流溶解，冷卻靜置析晶，真空干燥后得到左旋奧拉西坦晶型C。

9.根據權利要求7所述的左旋奧拉西坦晶型C的方法，其特征在于，所述的有機溶劑與水的體積比為3～15:1。

10.根據權利要求7所述的左旋奧拉西坦晶型C的方法，其特征在于，所述的析晶溫度為-10～35℃。

11.一種藥物組合物，包含權利要求1，3或7中任一項所述的左旋奧拉西坦化合物和藥用輔料。