[發明專利]一種益母草堿的合成方法

有效

• 申請號: 201210103561.5
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN102659638A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 袁莉莉;朱孝云;董小平
• 申請（專利權）人: 董小平
• 主分類號: C07C279/08
• 分類號: C07C279/08;C07C277/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種益母草堿制備方法，其特征在于包括以下工藝：

步驟1：將醋酸酐與濃酸混合，室溫下慢慢加入丁香酸，加畢繼續攪拌，加入飽和碳酸鈉溶液，濾去不溶物，用酸調節pH，得到乙酰丁香酸；

步驟2：將乙酰基丁香酸加入有機溶劑，冰浴冷卻，充分攪拌，緩慢滴加草酰氯，得到反應產物，直接用于下一步；

步驟3：將上步反應產物和固體ZnCl₂加入THF，加熱攪拌，得到乙酰基丁香酸氯丁醇酯；

步驟4：將乙酰基丁香酸氯丁醇酯溶于DMF中，再將鄰苯二甲酰亞胺甲鹽溶于DMF和水的混合溶液，然后將兩溶液混合，加熱，反應得到鄰苯二甲酰亞胺基-1-丁醇羰基丁香酸酯；

步驟5：將4-鄰苯二甲酰亞胺基-1-丁醇乙酰基丁香酸酯和醋酸鈉溶于醇，加入一水合肼，反應混合物加熱回流得到益母草胺；

步驟6：取益母草胺溶于堿溶液中，室溫下加入鹽酸1，2，4-三氮唑-1-脒，控制pH，攪拌反應，冰浴下繼續攪拌，析出益母草堿。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟1中酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、草酸，優選鹽酸和硫酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟1的回流時間為1-4小時。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟2所述有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、氯仿、乙腈等，優選二氯甲烷。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟5所述醇選自C1-6醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等，優選甲醇或乙醇。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟5所述控制pH為8-10，優選8-9，最優選為8.5。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述步驟6中堿選自堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等，優選氫氧化鈉，所述堿溶液為堿的水溶液，濃度為1-10mol/L。