[發(fā)明專利]一種對化合物進行[18F]標記的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210103511.7
• 申請日: 2012-04-10
• 公開（公告）號: CN102757296A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張嵐;賈麗娜;李劍波;施玲麗
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院上海應用物理研究所
• 主分類號: C07B43/00
• 分類號: C07B43/00;C07D401/04;C07D409/04;C07D249/06
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種對化合物進行[¹⁸F]標記的方法，其特征在于包含下列步驟：溶劑中，在Cu(I)的催化下，將化合物B₁，B₂...B_n的混合物與化合物A進行疊氮與端位炔基的Huisgen1，3-偶極環(huán)加成反應，即可；如附圖10所示；

其中，n＞1；R¹、R²...和Rⁿ獨立的為芳基、雜環(huán)基或稠環(huán)基，其中，所述的芳基為如下基團中的任一種或幾種：

所述的雜環(huán)基為如下基團中的任一種或幾種：

所述的稠環(huán)基為如下基團中的任一種或幾種：

所述的R’為C₁～C₁₂的直鏈烷基或支鏈烷基、C₅～C₇環(huán)烷基或聚乙二醇基；?

其中，聚乙二醇基為如下基團：

n1＝0～9。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述的n為2-50中任一數(shù)值；和/或，所述的n1為0或1或2。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：當所述的R’為C₁～C₁₂的直鏈烷基或支鏈烷基時，所述的C₁～C₁₂的直鏈烷基或支鏈烷基為如下的任一基團：

n2＝0～8。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的n2為1或2。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：當所述的R’為C₅～C₇環(huán)烷基時，所述的C₅～C₇環(huán)烷基為如下基團：

其中，n3＝1～3。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述的Huisgen?1，3-偶極環(huán)加成反應包含下列步驟：溶劑中，pH為3～12，在Cu(I)的催化下，將化合物B₁、B₂...B_n的混合物與化合物A進行疊氮與端位炔基的1，3-偶極環(huán)加成反應，即可。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的pH為6～8；所述的溶劑為水、叔丁醇、乙腈、四氫呋喃和DMF中的一種或多種，化合物B₁、B₂...B_n的混合物在反應液中的濃度為1～150mmol/L；化合物A與溶劑的摩?爾體積比為(6.0×10^-14mol～6.0×10^-10mol)/(0.2～1mL)，化合物A在溶劑中的放射性活度為0.1mCi～2Ci。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的Cu(I)的量為化合物B₁，B₂...B_n的混合物摩爾量之和的0.5倍～10倍；所述的Cu(I)在反應液中的濃度為5mmol/L～110mmol/L。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：所述的Cu(I)的量為化合物B₁，B₂...B_n的混合物摩爾量之和的1倍～5倍。

10.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的1，3-偶極環(huán)加成反應的溫度為20～110℃；所述的1，3-偶極環(huán)加成反應時間為1～80分鐘。

11.如權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于：所述的Cu(I)以下述形式的Cu(I)來參與反應：將二價銅的強酸鹽和抗壞血酸或其強堿鹽進行還原反應，制得Cu(I)；所述的二價銅的強酸鹽為硫酸銅、硝酸銅和氯化銅中的一種或多種；所述的抗壞血酸的強堿鹽為抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀和抗壞血酸鈣中的一種或多種；所述的二價銅的強酸鹽和抗壞血酸或其強堿鹽的摩爾比為1∶1.1～1∶6。