[發明專利]一種以吡非尼酮為活性成分的固體制劑及其應用

有效

• 申請號: 201210101818.3
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102846555A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 吳浩山;李翱;梁虹
• 申請（專利權）人: 珠海億邦制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K9/28;A61K9/46;A61K9/48;A61K31/4418;A61P11/00
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技術領域

本發明涉及一種吡非尼酮的口服固體制劑。它是吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊和顆粒劑。本發明吡非尼酮固體制劑及其應用質量穩定、可控、安全有效，屬于醫藥技術領域。?

背景技術

特發性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，IPF)是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。本病多為散發，估計發病率3～5/10萬，占所有間質性肺病的65％左右。見于各年齡組，而作出診斷常在50～70歲之間，男女比例1.5～2∶1。?

IPF為持續發展的疾病，預后不佳，早期病例即使對激素治療有反應，生存期一般也僅有5年。其病程長短依賴于病情發展的快慢，急性型最短2周內死亡。最長的慢性型可長達15年。多數死于呼吸衰竭，只有少數患者經治療后病情穩定或長期緩解。?

一般采用對癥治療，或使用糖皮質激素治療，激素無效或不能接受者，可應用免疫抑制劑如小劑量硫唑嘌呤。效果較差。?

吡非尼酮(pirfenidone)，是在70年代發明的具有藥理作用的化合物，已在美國進行治療特發性肺纖維化(IPF)臨床III試驗。最初的研究發現其具有一定的抗炎作用，近年來發現它對于組織的纖維化有抑制作用，能夠抑制膠原蛋白合成，減少炎性細胞因子的分泌，阻止成纖維細胞增生，具體藥物作用靶點基因尚不清楚。在各種動物模型的研究中已證實，吡非尼酮顯示對特發性肺的纖維化具有抑制作用，能有效緩解癥狀，減少并發癥，延長患者生命，提高生命質量。?

發明內容

本發明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時改善口味、服用方便、副作用少的吡非尼酮固體制劑。?

本發明提供的吡非尼酮固體制劑，含有吡非尼酮活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中吡非尼酮的重量百分比為10-70％，輔料的重量百分比為30-90％。所述的吡非尼酮固體制劑每片優選含有吡非尼酮100-500mg。?

所述的口服固體用制劑是以吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片。?

吡非尼酮的規格為每單位劑量100-500mg；藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯羧甲基纖維素鈉；潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。?

本發明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者乙醇等。本發明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。?

具體實施方式：

以下實施案例用于解釋本發明，但并不局限于此。?

實施例1?

以如下重量配比的原料制成1000粒吡非尼酮片。?

制備工藝：?

1.吡非尼酮原料藥粉碎過80目篩，備用。?

2.乳糖過60目篩，備用。?

3.取吡非尼酮與預膠化淀粉、乳糖、內加交聯羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。?

4.以5％PVPK30溶液制軟材，20目篩制粒，60℃干燥，24目篩整粒。?

5.加入外加交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。?

實施例2?

1.配制6％歐巴代腸溶包衣劑乙醇溶液；?