[發明專利]一種甲磺酸萘莫司他凍干粉針劑

無效

• 申請號: 201210101793.7
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102836132A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 李翱;吳浩山
• 申請（專利權）人: 珠海億邦制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/24;A61K47/10;A61P1/16;A61P7/02;A61P7/08;A61P37/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療胰腺炎的蛋白酶抑制劑甲磺酸萘莫司他，具體涉及甲磺酸萘莫司他凍干粉針劑及其制備方法。屬于醫藥技術領域。?

背景技術

甲磺酸萘莫司他是合成的蛋白酶抑制劑。主要用于治療各種胰腺炎，還可用于休克、心臟直視手術及血液體外循環時的抗凝、DIC的早期治療及自身免疫性疾病的治療等。?

甲磺酸萘莫司他的分子式、分子量、結構式及理化性質分別如下：?

分子式：C₁₉H₁₇N₅O₂·2CH₄O₃S?

分子量：539.58?

結構式：?

理化性質：本品為白色結晶性粉末，易溶于甲酸(＞1g/ml)，微溶于水(4.91g/ml)，不溶于乙醇，融點約為260℃(分解)，由于其為酯類結構，在水中(尤其為熱水)、堿性及強酸溶液中易發生降解，制成水針劑無法滿足貯藏及臨床使用時的穩定性要求，因此限制了其在臨床上的使用。?

發明內容

本發明公開了一種穩定的甲磺酸萘莫司他的凍干粉針制劑。?

本發明的甲磺酸萘莫司他凍干粉針劑其組成成分為甲磺酸萘莫司他、賦形劑及pH調節劑，其中賦形劑為甘露醇。?

甲磺酸萘莫司他的凍干粉針的制備方法主要采取如下步驟：?

(1)配制藥液：將活性成分甲磺酸萘莫司他加注射用水(25-30℃)溶解，加入甘露醇攪拌使溶解，混勻，加注射用水至規定量；?

(2)調pH值：加pH調節劑調節藥液的pH值在3.5-4.0范圍內；?

(3)除熱原：在步驟(2)的藥液中加適量活性炭(溫度＜40℃)攪拌20min后濾?過；?

(4)除菌：將步驟(3)的濾液用除菌濾器進行除菌；?

(5)灌裝：用管制西林瓶進行無菌分裝；?

(6)凍干：將步驟(5)中的藥液按照預設溫度進行冷凍干燥，并保證水分含量＜2％。?

具體實施方式

下面通過具體實施例詳細說明本發明，本發明的實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制，所以本發明不局限于這些實施例。?

實施例1?

制備過程：?

配制藥液：稱取處方量甲磺酸萘莫司他原料藥加注射用水溶解，加處方量甘露醇攪拌使其溶解后，加注射用水至規定量；?

調pH值：加枸櫞酸酸緩沖液適量，調節藥液pH值3.0-4.5.；?

除熱原：在上述藥液中加入總體積0.02％的注射用活性炭在40℃下攪拌20min，微孔濾膜過濾脫炭；收集濾液；?

除菌：將上述溶液用除菌濾器進行正壓除菌過濾，膠塞等采用濕熱滅菌，配料罐、儲液罐、注射用水罐、凍干機等設備及管道采用在線滅菌；?

灌裝：將上述濾液進行含量測定后進行無菌灌裝；?

凍干：預凍階段：-45℃????????????保持2-10h?

升華干燥：20℃/h升溫至-15℃??????保持10-20h?

再干燥：20℃/h升溫至0℃??????????保持3-10h?

最后以20℃/h升溫至板溫與制品溫度一致時取出軋蓋、包裝。?

實施例2?

制備方法同實施例1，甘露醇用量為30g。?

實施例3?

制備方法同實施例1，甘露醇用量為60g。?

實施例4?

制備方法同實施例1，甘露醇用量為80g。?

實施例5?

制備方法同實施例1，加乳酸調節pH值為3.0-4.5。?

實施例6?

制備方法同實施例1，加富馬酸調節藥液pH值為3.0-4.5。?

實施例7?

制備方法同實施例1，加酒石酸調節藥液pH值為3.0-4.5。?

實施例8?

制備方法同實施例1，加琥珀酸調節藥液pH值為3.0-4.5。?

實施例9?

制備方法同實施例1，加谷氨酸調節藥液pH值為3.0-4.5。?

實施例10?

制備方法同實施例1，加鹽酸調節藥液pH值為3.0-4.5。?