[發明專利]功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210101200.7
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN102631683A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 劉杰;周艷暉;劉亞楠;孫冬冬;張蓉
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K33/04;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;黃磊

1.功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述的功能化納米硒為Y-轉鐵蛋白修飾的納米硒，Y為雜多酸、沒食子酸、葡萄糖、蔗糖、維生素C或半胱氨酸。

3.根據權利要求2所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述的雜多酸的結構式為HXM₁₂O₄₀或HX₂M₁₈O₆₂；其中，X＝Si、P或B；M＝Mo、W或V。

4.根據權利要求2所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述的Y為雜多酸時，所述的功能化納米硒為雜多酸-轉鐵蛋白修飾的納米硒，其通過如下方法制備得到：

(1)將雜多酸溶于水配制成1mol/L的溶液，用濃度為1mol/L的HAc-NaAc緩沖溶液調節溶液pH為3.5～5.5，在惰性氣體保護下進行電解還原，當電解達到兩電子還原時，停止電解，將電解液置于真空干燥環境中，使其晶體析出，對析出的晶體進行2～3次重結晶，得到雜多藍化合物；

(2)將步驟(1)制備的雜多藍化合物配制成0.5mmol/L的溶液，將其滴加至0.5～1mmol/L的含硒溶液中混合均勻，其中雜多酸溶液與含硒溶液的摩爾比在3∶1～8∶1；加熱至70～80℃反應24h，得到雜多藍修飾的納米硒；

(3)取雜多藍修飾的納米硒配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，用0.1mmol/mL的雜多酸溶液調節其pH在2.3～5.0，得到溶液A；將轉鐵蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不斷攪拌下滴加到溶液A中，過程中始終保持pH值為2.3～5.0；繼續攪拌4～24h，4℃下放置12h，離心分離，棄上清液，洗滌，干燥，得到雜多酸-轉鐵蛋白修飾的納米硒。

5.根據權利要求4所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：步驟(1)中所述的惰性氣體為氮氣；

步驟(1)中所述的電解還原為采用恒電位儀進行反應；

步驟(1)中所述的還原的程度通過銅庫侖計指示。

6.根據權利要求4所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：步驟(2)中所述的水為超純水或是蒸餾水；

步驟(2)中所述的含硒溶液為亞硒酸鈉溶液或二氧化硒溶液；

步驟(2)中所述的加熱為于帶有聚四氟乙烯內襯的反應釜中加熱或是通過微波加熱。

7.根據權利要求4所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：步驟(3)中所述的洗滌為使用PBS緩沖液洗滌；

步驟(3)中所述的干燥的條件為于70℃干燥2天。

8.根據權利要求2所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述的Y為沒食子酸、葡萄糖、蔗糖、維生素C或半胱氨酸時，所述的功能化納米硒通過如下方法制備得到：

(1)將Y與亞硒酸鈉或二氧化硒混合形成均一的水溶液，調水溶液的pH值為2.5～3.0，Y與亞硒酸鈉或二氧化硒的摩爾為5∶1～7∶1；于70～80℃水浴中加熱至溶劑揮發至干，得到橙紅色的Y修飾的納米硒，將此樣品加蒸餾水溶解、定容，得到1mM納米硒溶膠；

(2)取納米硒溶膠配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，調節其pH在2.3～5.0，得到溶液A；將轉鐵蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不斷攪拌下滴加到溶液A中，過程中始終保持pH值為2.3～5.0；繼續攪拌4～24h，4℃下放置12h，離心分離，棄上清液，洗滌，干燥，得到功能化納米硒。

9.根據權利要求8所述的功能化納米硒在抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：步驟(2)中所述的pH為通過鹽酸調節；

步驟(2)中所述的洗滌為使用超純水洗滌；

步驟(2)中所述的干燥的條件為于70℃干燥2天。