[發明專利]一種2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法

有效

• 申請號: 201210100387.9
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102659520A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 袁其亮;楊燕;石川;施正軍;陳寅鎬;王超
• 申請（專利權）人: 浙江中欣化工股份有限公司
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/40
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 王余糧

技術領域：

????本發明涉及一種2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具體地說，涉及一種從1,2,4,5-四氟苯制備2,3,5,6-四氟苯甲醇的方法。

背景技術：

????2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成四氟苯菊酯的關鍵中間體。四氟苯菊酯是20世紀80年代由德國拜耳公司開發的一種高效低毒的衛生用擬除蟲菊酯類殺蟲劑，主要作為蚊香、家用防蛀產品的原料，是一個具有廣闊市場前景的擬除蟲菊酯類殺蟲劑。隨著中國專利于2008年到期，其用量必將獲得很大的增長，從而帶動2,3,5,6-四氟苯甲醇市場需求量的快速上升。

目前有文獻報道的2,3,5,6-四氟苯甲醇合成方法主要有以下幾種：

（1）以四氟對苯二甲腈為原料，經水解、脫羧、還原等反應，得到2,3,5,6-四氟苯甲醇，或者先經脫氰基，再經水解、還原等反應，得到2,3,5,6-四氟苯甲醇，亦可在脫除一個腈基后，先還原得到四氟苯甲醛，再繼續還原到2,3,5,6-四氟苯甲醇。

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（2）以五氟苯甲腈為原料，經還原、重氮化/水解、脫氟反應得到2,3,5,6-四氟苯甲醇，或者先經脫氟，再經還原、重氮化/水解反應得到2,3,5,6-四氟苯甲醇。

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（3）以五氟苯甲酸為原料，經還原、脫氟反應得到2,3,5,6-四氟苯甲醇，或者先經脫氟反應，再經還原得到2,3,5,6-四氟苯甲醇。

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?????上述合成方法中，雖然部分已實現工業化應用，但均存在一些不足之處：首先，反應步驟較長，絕大部分合成路線需經三步以上反應才能得到產物；其次，原子經濟性較差，原料需脫除部分分子片斷后才能得到產物。

發明內容：

本發明的目的在于提供了一種新穎的2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，以1,2,4,5-四氟苯為原料，經一步反應（兩個階段）合成2,3,5,6-四氟苯甲醇，具有反應步驟短，原子經濟性好，反應收率高，產物純度好等優點。

本發明采用的技術方案如下：一種2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征在于：

第一階段：以1,2,4,5-四氟苯為原料，與有機鋰試劑反應，

第二階段：第一階段反應完畢后，通入甲醛氣體反應，得2,3,5,6-四氟苯甲醇。

本技術方案涉及的反應方程式如下：

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進一步地設置在于：

一種2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征如下：原料1,2,4,5-四氟苯溶解于隋性溶劑中，降溫至0～?-78?^oC，滴加有機鋰試劑，滴加完畢后繼續攪拌反應0.5-3小時；向反應體系中通入干燥的甲醛氣體，攪拌反應0.5-3小時；反應體系升溫至0?^oC至室溫，滴加質子性溶劑淬滅反應，反應體系經萃取、蒸餾，得2,3,5,6-四氟苯甲醇成品。

本發明所述的惰性溶劑為以下一種或幾種的混合：乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、正己烷、環己烷、正庚烷、苯、甲苯、二甲苯；惰性溶劑用量為原料1,2,4,5-四氟苯質量的0.5～10倍。

本發明所述的有機鋰試劑為以下一種或幾種的混合：正丁基鋰、異丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、正丙基鋰、異丙基鋰、甲基鋰、二異丙胺基鋰（LDA）、六甲基二硅基胺基鋰(LHMDS）；有機鋰試劑的有效濃度按商品標注濃度計算，使用時無需進行任何的稀釋或濃縮；有機鋰試劑與原料1,2,4,5-四氟苯的物質的量之比為：1:1～1.2:1；有機鋰試劑的滴加速度以使反應體系內溫控制在要求的反應溫度范圍內來確定。

本發明所述的反應溫度為0～-78?^oC，優選的反應溫度為-20～-50?^oC。

本發明所述第一階段反應的反應時間為0.5-3小時，優選的反應時間為0.5-1小時。

????本發明所述的干燥的甲醛氣體，可采用如下方式制備：加熱多聚甲醛、三聚甲醛、甲醛水溶液產生甲醛氣體，并經干燥后獲得；甲醛氣體可直接通入反應體系，亦可通過惰性氣體攜帶的方式進入反應體系；若采有攜帶方式，所選用的惰性氣體為以下一種為幾種的混合：氮氣、氦氣；甲醛與原料1,2,4,5-四氟苯的物質的量之比為1:1～3:1；甲醛氣體的通入速度以使反應體系內溫控制在要求的反應溫度范圍內來確定。

????本發明所述第二階段反應的反應時間為0.5-3小時，優選的保溫時間為0.5-2小時。