[發明專利]鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝

無效

• 申請號: 201210098201.0
• 申請日: 2012-04-06
• 公開（公告）號: CN102617404A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 張長利;焦佩玉;徐斯盛
• 申請（專利權）人: 張長利
• 主分類號: C07C271/44
• 分類號: C07C271/44;C07C269/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝?

按如下步驟進行：

1）化合物Ⅰ在反應溶媒體系中，無水碳酸鉀存在下，控制反應溫度和反應時間，與N，N-二甲氨基甲酰氯進行酯化反應，反應完畢，經后處理，得化合物Ⅱ；

2）化合物Ⅱ在反應溶媒體系中，溴化劑存在下，控制反應溫度和反應時間，進行溴代反應，反應完畢，經后處理，得化合物Ⅲ；

3）化合物Ⅲ在反應溶媒體系中，催化劑存在下，控制反應溫度和反應時間，進行還原反應，反應完畢，經后處理，得化合物Ⅳ；

4）化合物Ⅳ在反應溶媒體系中，控制反應溫度和反應時間，與叔丁胺進行縮合反應，反應完畢，經后處理，得化合物Ⅴ；

5）化合物Ⅴ在反應溶媒體系中，與鹽酸溶液（或鹽酸氣體）進行成鹽反應，反應完畢，經后處理和精制處理，干燥得化合物Ⅵ精品-鹽酸班布特羅。

2.根據權利要求1所述的鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝，其特征在于：所述的步驟1）中，化合物I與N，N-二甲氨基甲酰氯的用量按摩爾比為1:1～5，優選1:3～4，反應溶媒選自吡啶、乙酸乙酯，優選乙酸乙酯，無水碳酸鉀產地選自廣東、江蘇，優選江蘇，反應溫度為50～85℃，優選反應溫度為85℃左右，反應時間為5～10小時，優選反應時間8小時。

3.根據權利要求1所述的鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝，其特征在于：所述的步驟2）中，反應溶媒選自二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷，優選二氧六環，溴化劑選自溴素、吡咯烷酮溴，優選溴素，溴化劑用量為化合物Ⅱ質量的0.1～0.3，優選0.2，反應溫度為30～50℃，優選反應溫度為40℃左右，反應時間為1～6小時，優選反應時間為1小時，后處理方法選自水解析晶、蒸餾析晶，優選水解析晶。

4.根據權利要求1所述的鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝，其特征在于：所述的步驟3）中，反應溶媒選自二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基甲酰胺（DMF）+異丙醇、二甲基甲酰胺（DMF）+異丙醇+二氯甲烷、異丙醇+二氯甲烷、無水乙醇+二氯甲烷、異丙醇、無水乙醇，優選無水乙醇，催化劑選自異丙醇鋁、硼氫化鈉、硼氫化鉀，優選硼氫化鈉，催化劑用量為化合物Ⅲ質量的0.08～0.2，優選?0.1左右，反應溫度為30～50℃，優選反應溫度40℃左右，反應時間為1～3小時，優選反應時間為1小時。

5.根據權利要求1所述的鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝，其特征在于：所述的步驟4）中，反應溶媒選自三氯甲烷、丙酮、異丙醇，優選異丙醇，反應溫度為30～85℃，優選反應溫度為85℃，反應時間為8～20小時，優選反應時間為16小時。

6.根據權利要求1所述的鹽酸班布特羅及其中間體的制備工藝，其特征在于：所述的步驟5）中，反應溶媒選自乙醚、異丙醇+石油醚，優選異丙醇和石油醚混合溶媒，鹽酸類別選自鹽酸氣、鹽酸水溶液，可根據不同的生產條件和要求采用鹽酸氣或鹽酸水溶液成鹽均可。

7.精制溶媒選自異丙醇。