[發明專利]一類4-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-3-烯-2-酮衍生物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201210096835.2
• 申請日: 2012-04-05
• 公開（公告）號: CN102603670A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 范志金;國丹丹;王盾;王治文;趙暉;李岳東;房震;姬曉恬;華學文;毛武濤;特蒂安娜·卡林麗娜;莫則林·余瑞·余瑞維奇;貝爾斯卡婭·娜特麗婭·帕沃洛娃;巴庫勒夫·瓦西里耶·阿勒克什維奇
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;A01N43/828;A01P1/00;A01P3/00;A01P5/00;A01P7/00;A01P21/00
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技術領域

本發明的技術方案涉及含1，2-二唑化合物，具體涉及4-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-3-烯-2-酮衍生物。

背景技術

α，β-不飽和酮是一種重要的有機合成的中間體，它具有羰基與碳碳雙鍵的共軛結構，兼具了酮類化合物和烯烴化合物的反應性質(張徐飛，等.浙江化工.2008，39(3)：15-20)，可作為Michael加成反應的受體化合物(歐陽艷，等.東北師大學報.2006，38(1)：67-71)，可參與Diels-Alder反應(裴文，等.延邊大學學報.1997，23(3)：37-40)和Baylis-Hillman反應(Chandrasekhar，S.，等.Tetrahedron?Letters.2004，45(30)：5865-5867)，除了其碳碳雙鍵和碳氧雙鍵還可進行還原反應、聚合反應外，碳碳雙鍵還可進行氧化反應。α，β-不飽和酮的種類繁多，應用十分廣泛，在醫藥、農業和工業領域都有廣泛的應用，在多種具有活性的化合物中，α，β-不飽和酮被視為重要的藥效基團，是活性化合物的重要分子砌塊。例如醫藥中，含有α，β-不飽和酮基團的化合物具有抗腫瘤、抗瘧疾和抗炎作用(Laliberte，R.，等.Canadian?J.Pharmaceutical?Sci.1967，2(2)：37-43)。作為Michael反應的受體，能夠與靶標蛋白或者靶標結構中的巰基發生反應對靶標活性具有抑制作用。含有α，β-不飽和酮基團的衍生物-依他尼酸(Ethacrynic?acid，EA)，不僅具有利尿作用，還是GSTPI-1的抑制劑，對殺死耐藥性的腫瘤細胞有顯著的活性，其作用機制為EA中的α，β-不飽和酮基團與谷胱甘肽上的巰基產生了Michael加成，抑制了GSTPI-1的活性(李紅彩，等.化學試劑.2009，31(11)：933-935)。苯丙烯酮可用于殺菌劑的合成(魏文德，等.有機化工原料大全(中卷).化學工業出版社.1999)，α，β-不飽和酮是香料如氧代α-紫羅蘭酮、氧代β-紫羅蘭酮、氧代β-甲基紫羅蘭酮、馬鞭烯酮和氧代β-大馬酮合成的原料(孫保國，等.香料化學與工藝.化學工業出版社.2004)。

α，β-不飽和酮的制備方法相當豐富，最主要的方法是通過羥醛縮合反應來合成(程志明，等.有機合成一醛、酮、醌.上海科學技術出版社.1997.)，該方法可通過選擇和合成高效催化劑的方法來避免副反應的發生提高產率和進行不對稱合成的研究(Susumu?Saito，等.Angewandte?Chemie?International?Edition.1999，38(12)：1769-1771；Susumu?Saito，等.Chemistry-A?European?Journal.1999，5(7)：1959-19621)。本發明合成α，β-不飽和酮的方法應用羥醛縮合反應。羥醛縮合反應可增長碳鏈，分子間的羥醛縮合會涉及到一系列的副反應，導致反應選擇性降低，催化劑的適當選擇對反應的選擇性和產物起到了非常關鍵的作用。羥醛縮合中常用的酸性催化劑包括鈮酸、MFI沸石、磷酸釩氧化物等，堿性催化劑有有強堿也有弱堿，包括堿金屬和堿土金屬的氫氧化物、氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽和羧酸鹽等、有機胺類和陰離子交換樹脂等(譚露璐，等.化學工業與工程.2006，23(1)：70-74)。由于有機小分子不對稱催化的發展，在羥醛縮合反應的催化劑的應用中得到了廣泛應用，在非水相中反應的催化劑包括脯氨酸及其衍生物(例如L-脯氨酸、脯氨酸和β-氨基醇合成的酰胺等)、手性二胺-質子酸、手性仲胺氨基酸；在水相中反應的催化劑包括：吡咯烷-四唑、小肽分子、吡咯烷-咪唑以及一些生物堿的代謝物，如煙堿的代謝物主要是由于與脯氨酸的結構有一定相似性(姜麗娟，等.有機化學.2006，26(5)：618-626)。運用離子液體的方法來進行羥醛縮合，條件溫和，副反應少(Loh.，等.Tetrahedron?Lett.2002，43，8741)。羥醛縮合反應由于可有效地形成碳-碳鍵，增長碳鏈，其產物被廣泛的應用到工業、醫藥和農業中。