[發(fā)明專利]一類α-甲氧亞氨基-5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-甲基羧酸酯衍生物及其制備方法和用途

無效

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• 申請日: 2012-04-05
• 公開（公告）號: CN102603669A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設計）人: 范志金;國丹丹;王治文;王盾;趙暉;李岳東;房震;姬曉恬;華學文;毛武濤;黃杰
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;A01N43/828;A01P3/00;A01P7/02
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1.一類α-甲氧亞氨基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基羧酸酯衍生物，其特征在于具有如式IV所示的化學結構通式：

其中：R為選自呋喃-2-基、噻吩-2-基、4-叔丁基苯基、2-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-乙基苯基的基團。

2.權利要求1所述的α-甲氧亞氨基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基羧酸酯衍生物IV的合成方法，具體合成路線如下：

其中：R為選自呋喃-2-基、噻吩-2-基、4-叔丁基苯基、2-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-乙基苯基的基團；r.t.：室溫；pyridine：吡啶；NH₂OMeHCl：甲氧基胺鹽酸鹽；

具體分為以下步驟：

A.中間體5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰氯I的制備

將67毫摩爾的5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸和29毫升氯化亞砜加入到100毫升三口圓底燒瓶中，80攝氏度下加熱回流6小時，常壓蒸餾除去過量的氯化亞砜，由于此酰氯在減壓蒸餾油浴溫度高時，會發(fā)生嚴重的碳化現(xiàn)象，故減壓蒸餾除去剩下過量的氯化亞砜等前餾分，得棕黃色產物9.00克，收率82％，中間體5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰氯I密封保存在干燥器中備用，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰氯I制備的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小；

B.N-甲氧基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺II的制備

在250毫升的兩口瓶中加入3克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰氯I，80毫升二氯甲烷與1.70克甲氧基胺鹽酸鹽，在冰浴冷卻攪拌下滴加10毫升稀釋的3.64克吡啶溶液，滴加完畢后，繼續(xù)在冰浴條件下滴加30分鐘，撤去冰浴，室溫攪拌3小時，監(jiān)測反應完畢后，把反應液倒入分液漏斗，用50毫升的水洗滌有機層3次，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾除去無水硫酸鈉，減壓濃縮除去溶劑，有2.64克白色固體生成，為N-甲氧基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺II，收率為83％；合成化合物II的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小，市售的化合物I具有同樣的效果；

C.含有R基團酰氯III的制備

在100毫升的單口瓶中加入含有R基團的羧酸和氯化亞砜(按摩爾比羧酸∶氯化亞砜為1∶8)，在80攝氏度下加熱回流4小時，常壓蒸餾除去過量的氯化亞砜，減壓蒸餾收集產物III，密封保存在干燥器中備用；對于一些沸點較高，減壓蒸餾仍難得到產物III的，在減壓條件下盡量出去存在的氯化亞砜，之后直接密封保存在干燥器中備用；

D.α-甲氧亞氨基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基羧酸酯衍生物IV的制備

在50毫升原地燒瓶中加入N-甲氧基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺II，15毫升二氯甲烷以及吡啶(按摩爾比酰胺∶吡啶為1∶2.5)，在冰浴下緩慢滴加5毫升二氯甲烷稀釋的含有R基團的酰氯III(按摩爾比酰胺∶酰氯為1∶1.2-1∶3)，滴加完畢后，冰浴條件下繼續(xù)攪拌10分鐘，撤去冰浴，室溫反應8小時后經薄層色譜監(jiān)測反應完畢后用15毫升5％的碳酸氫鈉溶液洗滌反應液，分液之后有機層用15毫升的水洗滌2次，分液，合并有機層，加入無水硫酸鈉干燥；抽濾除去無水硫酸鈉，減壓濃縮除去溶劑，用洗脫劑為體積比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱層析分離得產物，用所得純品計算收率，依據(jù)所反應的酰氯不同收率范圍從23％到66％不等；測定熔點和¹HNMR，合成化合物IV的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小，市售的化合物II和III具有同樣的效果。

3.權利要求1所述的α-甲氧亞氨基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基羧酸酯衍生物IV與農業(yè)上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。