[發明專利]原人參三醇組皂苷組合物及其在制備抗帕金森藥物中的用途

無效

• 申請號: 201210095498.5
• 申請日: 2012-04-02
• 公開（公告）號: CN102631388A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 竇德強;李東微;李冀;康廷國
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K31/704;A61P25/16;A61K127/00;A61K135/00
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司 21209
• 代理人: 王東煜

技術領域

本發明涉及一種中藥及其應用，具體是以原人參三醇組皂苷為活性成分的藥物組合物及其在制備抗帕金森藥物中的用途。

背景技術

帕金森病(PD)是以中腦黑質多巴胺能神經元漸進性死亡為病理特征的中樞神經系統退行性疾病。目前治療手段主要以西藥為主，但只改善癥狀，不能控制其進程，長期應用療效減弱且毒性增大。而中藥治療具有毒副作用小、協同作用強等優勢而更具有開發前景。研究表明人參皂苷-Rg1、-Re、-Rg2及其代謝產物原人參三醇均具有抗帕金森作用（1.張均田.神經元-突觸丟失與老年性癡呆.神經藥理學報?2011,1(1):1-14；2.徐培培，曹穎琳，張萬琴.?人參皂苷Re?對帕金森病小鼠保護作用—人參皂甙-Re抗黑質神經元凋亡的機制初探.中國天然藥物?2004,2(3):171-175.）。原人參三醇組皂苷（Protopanaxatriol,?PPT）主要由人參皂苷-Re和-Rg1組成，根據總皂苷的來源不同，二者的比例不同。如來源于人參莖葉總皂苷制備的PPT組皂苷中，-Re的含量較高，而來源于三七根總皂苷的PPT組皂苷中，-Rg1的含量較高。

PPT型皂苷包括人參皂苷-Re,-Rg1,Rg2,-Rh1等。我們的研究表明它們的水溶性都很小，生物利用度較低，限制了單體皂苷的臨床開發與應用。人參皂苷-Re和-Rg1在水中的溶解度分別為1.2mg/ml和0.9mg/ml,?而其它的PPT型皂苷的極性較-Re的極性弱，溶解度更小。而PPT組皂苷的在水中溶解度可達400mg/ml以上。與單體皂苷-Rg1和-Re比較，二者在PPT中的生物利用度較單體皂苷高。我們曾經發現PPT組皂苷在免疫增強方面的活性強于單體皂苷（竇德強，丘鷹昆，康廷國，徐為群，于君麗.?人參三醇組皂苷組合物及其在制備免疫增強藥物中的用途，專利號：ZL200810228727.X）。單體皂苷一般毒性較大，而且制備工藝較復雜，成本較高。原人參三醇組皂苷較單體皂苷制備成本為低。以上提示我們由于單體皂苷之間的協同作用，PPT組合物是否具有更好抗帕金森病的作用。經過我們研究發現PPT組皂苷在抗帕金森病方面明顯好于單體皂苷。因此PPT組皂苷由于成本、生物利用度及活性較強等因素，具有更好的成藥性，更適合成為抗帕金森癥的藥物，形成了本專利。

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發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的問題而提供了一種原人參三醇組皂苷組合物，本發明中的原人參三醇組皂苷組合物在抗帕金森方面遠遠大于單體人參皂苷的活性。

本發明的另一目的是提供了一種原人參三醇組皂苷組合物在抗帕金森藥物中的用途。

為實現上述目的而采用的技術方案如下：

原人參三醇組皂苷組合物，其特征在于該組合物中具有抗帕金森活性成份主要有人參皂苷-Re、人參皂苷-Rg₁、人參皂苷-Rg₂、人參皂苷-Rh₁，其重量百分比為人參皂苷-Re?5-60%、人參皂苷-Rg_1?5-60%、人參皂苷-Rg_2?0-30%、人參皂苷-Rh_1?0-30%，混合配制成。

前述原人參三醇組皂苷組合物中，所述人參皂苷-Rg₂，即可以是20(S)-Rg₂，又可以是20(R)-Rg₂，或者是上述兩種組分的組合。

上述原人參三醇組皂苷組合物中，所述人參皂苷-Rh1，即可以是20(S)-Rh₁或20(R)-Rh₁，或者是上述兩種組分的組合。

為了克服現有制劑的上述缺點，我們制備了前述重量配比的原人參三醇組皂苷組合物，并對其提取物的抗帕金森作用進行評價，我們發現，上述原人參三醇組皂苷組合物的抗帕金森活性顯著強于原人參三醇型單體皂苷，說明原人參三醇組皂苷組合物在抗帕金森方面的作用顯著強于人參皂苷單體。由于原人參三醇組皂苷的毒副作用較單體皂苷低，更適合帕金森患者的長期使用。

本發明所述的原人參三醇組皂苷組合物還可以包括少量的其它組分：如人參皂苷-Rd或者不影響本組合物抗帕金森效果的其它雜質。