[發明專利]人參皂苷C-K的兩種晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201210093293.3
• 申請日: 2012-04-01
• 公開（公告）號: CN103360450A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 任國賓;代常亮;陳金瑤;陳鋒;齊明輝;朱文明;洪鳴凰
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及制藥領域，更具體的說，本發明涉及藥物人參皂苷C-K的兩種新晶型及其制備方法。

背景技術

人參皂苷(ginsenoside)是人參的主要活性成分，人參皂苷C-K屬于二醇型人參皂苷，它并不存在于天然的人參當中，是其他二醇型人參皂苷在人體腸道內的主要降解產物，是真正被吸收和發揮作用的實體。人參皂苷C-K不僅在抗腫瘤、抗炎、抗過敏、保肝等方面具有良好的活性，而且在神經系統和免疫系統方面也具有很好的調節作用。

目前，文獻1(Studies?on?the?preparation，crystal?structure?and?bioactivity?of?ginsenoside?compound?K，Journal?of?Asian?Natural?Products?Research，2006，8(6)，519-527)中已經出現了人參皂苷C-K的晶型，將其命名為晶型G。據報道，該晶型為人參皂苷C-K二水合物，屬于單斜晶系，晶胞參數為α＝90°，β＝101.85°，γ＝90°，V＝3767.5(11)A³，Z＝4，所采用的溶劑體系為乙腈和水。

同一種藥物，由于晶型不同，其生物利用度通常會存在差別，另外其穩定性、流動性、可壓縮性也可能會不同，這些理化性質對藥物的應用產生一定的影響。本發明提出的人參皂苷C-K的晶型D和晶型H的穩定性比已有晶型G好。

發明內容

本發明提供了人參皂苷C-K的兩種新晶型，分別為晶型D和晶型H，也提供了這兩種晶型的制備方法，其中所述晶型D為人參皂苷C-K一水合物的晶體。

在本發明的一方面中，提供了人參皂苷C-K的晶型D，其特征在于XRPD圖譜在2θ值(°)大約為6.39、12.71、13.30、15.79、16.14、16.44、20.03、20.74、24.29處有衍射峰，優選這些峰為主要峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2°。

在進一步的實施方案中，人參皂苷C-K的晶型D在2θ值(°)大約為10.66、11.21、16.85、17.27、19.05、21.33、21.65、22.52、23.48、24.93、25.46、26.76、27.99、29.15、30.39、34.14處還有衍射峰，進一步優選這些峰為次要衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2。

在進一步的實施方案中，人參皂苷C-K的晶型D具有基本上如圖1所示的XRPD圖譜衍射峰。

所述XRPD圖譜的具體數據如下表所示：

表1D晶型人參皂苷C-K的XRPD衍射角