[發明專利]卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法

無效

• 申請號: 201210092697.0
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN102617610A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 郭喜明;陳業宏;郭斌
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D487/22;C07H15/252;A61K41/00;A61K31/337;A61K31/409;A61K31/4745;A61K31/513;A61K31/519;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 韓末洙

1.卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法如下：

一、在250ml兩口燒瓶中加入10～100mg卟啉類光敏劑、2～5g無水碳酸鉀和20～40mlN，N-二甲基甲酰胺，將兩口燒瓶固定在裝有冰鹽水的攪拌器上，放入磁子攪拌5～10分鐘，然后用滴液漏斗30～40分鐘內滴加1～5ml的氯乙酰氯，繼續反應8～10小時，然后用砂芯漏斗除去產物中的碳酸鉀，用飽和食鹽水和二氯甲烷各50～100ml分液，取分液漏斗下層溶液，所得下層溶液繼續用飽和食鹽水萃取3～5次，每次100ml，萃取結束后使用無水硫酸鈉干燥24～48小時，再用旋轉蒸發儀蒸干溶劑，然后以二氯甲烷為淋洗液經柱色譜分離，得到中間體；

二、在250ml兩口燒瓶中加入50mg～100mg中間體，1～3g無水碳酸鉀，110～250mg抗癌藥和50～400ml?N，N-二甲基甲酰胺，在避光條件下將燒瓶固定在攪拌器上，放入磁子攪拌，反應15～24小時后停止反應，使用砂芯漏斗除去產物中的碳酸鉀，然后使用飽和食鹽水和乙酸乙酯各50～100ml分液，取分液漏斗中上層溶液，所得上層溶液繼續用飽和食鹽水萃取3～5次，每次50～100ml，萃取結束后使用無水硫酸鈉干燥24～48小時，用旋轉蒸發儀蒸干溶劑，用二氯甲烷與甲醇按照10∶4～1的體積比作為淋洗液，經柱色譜分離得到卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體。

2.根據權利要求1所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟一中所述的卟啉類光敏劑是四對羥基苯基卟啉。

3.根據權利要求1或2所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟二中所述的抗癌藥是10-羥基喜樹堿、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶吟。

4.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟一中在250ml兩口燒瓶中加入50mg卟啉類光敏劑。

5.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟一中在250ml兩口燒瓶中加入3g無水碳酸鉀。

6.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟一中在250ml兩口燒瓶中加入30ml?N，N-二甲基甲酰胺。

7.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟二中在250ml兩口燒瓶中加入60mg～90mg中間體，2g無水碳酸鉀，120～240mg抗癌藥和60～90ml?N，N-二甲基甲酰胺。

8.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟二中在250ml兩口燒瓶中加入70mg～80mg中間體，2g無水碳酸鉀，130～220mg抗癌藥和70～80ml?N，N-二甲基甲酰胺。

9.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟二中在250ml兩口燒瓶中加入75mg中間體，2g無水碳酸鉀，200mg抗癌藥和75ml?N，N-二甲基甲酰胺。

10.根據權利要求3所述卟啉類光敏劑與抗癌藥二聯體的制備方法，其特征在于步驟二中用二氯甲烷與甲醇按照10∶3的體積比作為淋洗液。