[發(fā)明專利]一種哌嗪酰胺類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210090554.6
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN103360343B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳功;劉華祥;張志文
• 申請（專利權(quán)）人: 凱惠藥業(yè)(上海)有限公司
• 主分類號: C07D295/192
• 分類號: C07D295/192;C07D207/333;C07D207/34
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所31283
• 代理人: 朱水平,鐘華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種哌嗪酰胺類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

芳香酰胺取代的哌嗪類化合物是一類重要的有機合成中間體和原料，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。目前，合成這類化合物的方法大多經(jīng)由酰氯和哌嗪反應(yīng)制得。但由于酰氯性質(zhì)十分活潑，對水分十分敏感，容易和空氣中的水分反應(yīng)而變壞，反應(yīng)還會釋放出氯化氫氣體腐蝕生產(chǎn)設(shè)備。這使得酰氯的儲藏、運輸、生產(chǎn)都十分不便，對設(shè)備要求較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中制備哌嗪酰胺類化合物的方法中操作復(fù)雜，產(chǎn)率較低，對設(shè)備腐蝕性大，且不利于工業(yè)化生產(chǎn)的缺陷，而提供一種哌嗪酰胺類化合物的制備方法。本發(fā)明的制備方法原料穩(wěn)定，操作簡便，產(chǎn)率較高，對設(shè)備腐蝕性小，后處理簡單，且適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明提供了一種哌嗪酰胺類化合物的制備方法，其步驟包括：溶劑中，將化合物1與化合物2進行反應(yīng)，得到化合物3，即可，反應(yīng)溫度為20℃～120℃；

其中，Ar為取代或未取代的芳香基；R為氫、甲基、乙基、丙基、芐基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、C₁-C₃的酰基，或取代或未取代的芳香基；所述的芳香基上的取代基選自C₁-C₅的直鏈或支鏈烷基、C₁-C₃的烷氧基、胺基、鹵素、氰基、醛基、C₁-C₅的酰基、三氟甲基和羧基中的一種或多種；所述的芳香基為苯基、噻吩基、吡咯基、嘧啶基或吡啶基。

所述的溶劑可為極性溶劑和/或非極性溶劑。所述的極性溶劑優(yōu)選水、醇、醚、酰胺、二甲基亞砜、三乙胺、乙腈、二氧六環(huán)和N-甲基哌啶中的一種或多種，更優(yōu)選乙腈。所述的醇優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和一縮二乙二醇中的一種或多種。所述的醚優(yōu)選乙二醇二乙醚、冠醚和四氫呋喃中的一種或多種。所述的酰胺優(yōu)選N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種，更優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺。所述的非極性溶劑優(yōu)選正己烷和/或芳香烴。所述的芳香烴優(yōu)選甲苯、二甲苯和苯中的一種或多種。所述的溶劑的用量為不影響反應(yīng)的進行即可。所述的化合物1與溶劑的重量比優(yōu)選1∶2～1∶100，更優(yōu)選1∶4～1∶15。

所述的化合物1中的芳香基優(yōu)選吡咯基或苯基。當(dāng)所述的化合物1中的芳香基上的取代基為C₁-C₅的直鏈或支鏈烷基時，優(yōu)選甲基、乙基或丙基，更優(yōu)選甲基。當(dāng)所述的化合物1中的芳香基上的取代基為C₁-C₃的烷氧基時，優(yōu)選甲氧基或乙氧基，更優(yōu)選甲氧基。當(dāng)所述的化合物1中的芳香基上的取代基為C₁-C₅的酰基時，優(yōu)選乙酰基。所述的鹵素優(yōu)選氟、氯、溴或碘。

所述的化合物2中R中的C₁-C₃的酰基優(yōu)選甲酰基或乙酰基。所述的化合物2中的芳香基優(yōu)選吡咯基或苯基。當(dāng)所述的化合物2中的芳香基上的取代基為C₁-C₅的直鏈或支鏈烷基時，優(yōu)選甲基、乙基或丙基，更優(yōu)選甲基。當(dāng)所述的化合物2中的芳香基上的取代基為C₁-C₃的烷氧基時，優(yōu)選甲氧基或乙氧基，更優(yōu)選甲氧基。當(dāng)所述的化合物2中的芳香基上的取代基為C₁-C₅的酰基時，優(yōu)選乙酰基。所述的鹵素優(yōu)選氟、氯、溴或碘。

所述的化合物1與化合物2的摩爾比優(yōu)選1∶1～1∶100，更優(yōu)選1∶1～1∶10。

所述的反應(yīng)中可加入堿。所述的堿可為有機堿和/或無機堿。所述的有機堿優(yōu)選有機胺類、吡啶和醇鈉中的一種或多種。所述的有機胺類優(yōu)選三乙胺、N-甲基吡咯烷、二乙基異丙基胺、苯胺、1，5-二氮二環(huán)[5.4.0]-5-十一碳烯、1，5-二氮二環(huán)[5.3.0]-5-壬烯和1，5-二氮二環(huán)[2.2.2]辛烷的一種或多種，更優(yōu)選三乙胺和/或二乙基異丙基胺。所述的醇鈉優(yōu)選乙醇鈉。所述的無機堿優(yōu)選堿金屬的氫氧化物和/或堿金屬的弱酸鹽。所述的堿金屬的氫氧化物優(yōu)選氫氧化鈉和/或氫氧化鉀。所述的堿金屬的弱酸鹽優(yōu)選碳酸鉀、碳酸鈉和乙酸鈉中的一種或多種，更優(yōu)選碳酸鉀和/或碳酸鈉。所述的弱酸是指在溶液中不完全電離的酸。所述的堿的摩爾用量優(yōu)選為化合物1的100％～500％，更優(yōu)選為化合物1的100％～371％。