[發明專利]N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210089609.1
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102633717A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 吉慶剛;劉洪彬
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38;C07D401/12;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/4709;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽：

通式I中，R₁和R₂獨立地為氫、C1-C6烷基、苯基取代的C1-C6烷基或羥基取代的C1-C6烷基；通式II中，Het為1-六氫哌啶基、1-四氫吡咯基、1-嗎啉基、1-哌嗪基、N-Boc-哌嗪基、1-咪唑基或1-苯并咪唑基。

2.根據權利要求1所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I中，R₁和R₂獨立地為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、芐基或羥乙基。

3.根據權利要求2所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I中，R₁和R₂獨立地為氫、乙基、正丙基、叔丁基、芐基或羥乙基。

4.根據權利要求3所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物為下述化合物中的任一種：

化合物Ia：R₁為正丙基，R₂為正丙基；

化合物Ib：R₁為乙基，R₂為乙基；

化合物Ic：R₁為氫，R₂為叔丁基；

化合物Id：R₁為芐基，R₂為芐基；

化合物Ie：R₁為羥乙基，R₂為羥乙基；

化合物If：R₁為氫，R₂為芐基。

5.根據權利要求1至4任一項所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述可藥用鹽為鹽酸鹽。

6.權利要求1至5任一項所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a．將式IV所示化合物與氯乙酰氯在有機溶劑中、堿性條件下反應制得中間體V；

b．將中間體V與胺類化合物HNR₁R₂或含氮雜環化合物HetH在有機溶劑中、堿性條件、催化劑催化下反應制得通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物；

c．將通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物與可藥用酸HZ在有機溶劑中反應制得通式III或VI所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物的可藥用鹽；

化學反應式如下：

式中R₁、R₂和Het的定義與權利要求1中所述定義相同。

7.權利要求1所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽的制備方法，其特征在于，所述步驟a中有機溶劑為二氯甲烷，堿為三乙胺，式IV所示化合物與氯乙酰氯的投料摩爾比為1:1.1；所述步驟b中有機溶劑為乙醇，堿為碳酸氫鈉，催化劑為碘化鉀，中間體V與胺類化合物HNR₁R₂或含氮雜環化合物HetH的投料摩爾比為1:1.05；所述步驟c中可藥用酸為鹽酸，有機溶劑為甲醇，通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物與濃鹽酸的投料摩爾比為1:1.2。

8.權利要求1至5任一項所述的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類化合物及其可藥用鹽在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述細菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌和變形桿菌中的任一種或多種，所述真菌為假絲酵母菌和/或白色念珠菌。