[發(fā)明專利]一種瑞舒伐他汀鈣非諾貝特酸膽堿鹽擇時(shí)滲透泵控釋片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210089183.X
• 申請(qǐng)日: 2012-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN103356500A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫英;肖廣常;王建華;信秀靈
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 肖廣常
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K9/32;A61K31/505;A61P3/06;A61K31/216;A61K31/205
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1.一種包含非諾貝特酸膽堿鹽和瑞舒伐他汀鈣為活性成分的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片及其制備方法。其特征在于：該緩釋制劑由擇時(shí)釋放滲透泵控釋部分和速釋部分組成。其中非諾貝特酸膽堿鹽為擇時(shí)釋放滲透泵控釋部分，瑞舒伐他汀鈣為速釋部分。

2.如權(quán)利要求1所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于非諾貝特酸膽堿鹽為擇時(shí)釋放滲透泵控釋部分由含藥層和推進(jìn)層構(gòu)成，其中含藥層與推進(jìn)層的比例為1∶10得到10∶1。

含藥層的組成成分占雙層片芯重量比為：藥物10％～50％，促滲劑20％～60％，滲透壓活性物質(zhì)2％～10％，粘合劑0～10％，潤(rùn)滑劑0.1％～5％。

推進(jìn)層的組成成分占雙層片芯重量比為：促滲劑30％～60％，滲透壓活性物質(zhì)20％～50％，粘合劑0～10％，潤(rùn)滑劑0.1％～5％。

包衣膜的組成成分占雙層片芯重量比為：成膜材料5％～25％，致孔劑0～2％，增塑劑0.1％～2.0％。

3.如權(quán)利要求1所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于瑞舒伐他汀鈣為速釋部分由瑞舒伐他汀鈣、粘合劑、堿性無機(jī)鹽組成。

4.如權(quán)利要求1-3其中任一項(xiàng)所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于，

所述含藥層促滲劑選自分子量30～200萬聚氧乙烯，阿拉伯膠，分子量2000～6000的聚乙二醇，改性纖維素或他們的混合物，優(yōu)選30～200萬德聚氧乙烯。

所述推進(jìn)層促滲劑選自分子量500～800萬聚氧乙烯。

所述滲透壓活性物質(zhì)選自氯化鈉，氯化鉀，甘露醇，果糖，葡萄糖，蔗糖或它們的混合物。

所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素等其中的一種或幾種，使用時(shí)配成水溶液或乙醇-水溶液。

所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂富馬酸鈉其中的一種或幾種。

所述成膜材料選自醋酸纖維素、乙基纖維素、丙烯纖維素、丙烯酸樹脂、醋酸纖維素鈦酸酯、羥丙基甲基纖維素鈦酸酯或其混合物。

所述致孔劑選自蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、氯化鈉、氯化鉀、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或其混合物。

所述增塑劑選自鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮或其混合物。

5.如權(quán)利要求1-3其中任一項(xiàng)所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于，瑞舒伐他汀?該速釋部分由含藥層和胃溶性薄膜衣層組成。

含藥層由活性成分、粘合劑、堿性無機(jī)鹽組成。

含藥層粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素、聚乙二醇等其中的一種或幾種，使用時(shí)配成水溶液或乙醇-水溶液。

含藥層堿性無機(jī)鹽選自羥碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉等其中的一種或幾種。

胃溶性薄膜衣層由市售胃溶性薄膜包衣預(yù)混劑組成。

6.如權(quán)利要求1～5其中任一項(xiàng)所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于，

所述的非諾貝特酸膽堿鹽擇時(shí)控釋部分，其特征在于在體外溶出度試驗(yàn)中具有以下特征：

所述的瑞舒伐他汀該速釋部分，在體外溶出度試驗(yàn)中，30分鐘溶出度達(dá)80％以上。

7.如權(quán)利要求1所述的擇時(shí)釋放滲透泵控釋片，其特征在于該制備方法包括以下處方和步驟：

I處方組成：

(1)擇時(shí)控釋部分：

(3)胃溶性薄膜衣層成分????????用量(g/g)

胃溶性薄膜包衣預(yù)混劑?????????100％

II制備方法和步驟：

(1)擇時(shí)滲透泵控釋部分制備

a、將粉碎后的非諾貝特酸膽堿鹽與促滲劑、滲透壓活性物質(zhì)混合均勻后制粒，即得含藥層顆粒

b、將促滲劑、滲透壓活性物質(zhì)等輔料混合均勻后制粒，即得助推層層顆粒。

c、將含藥層和助推層顆粒經(jīng)兩次壓片瑚制得雙層片芯。

d、用含有成膜材料、增塑劑和/或致孔劑的包衣液包衣至規(guī)定增重。

e、在含藥層表面打上直徑為0.4～1.0mm的小孔。

(2)速釋層上藥

將速釋部分組分按處方配制成溶液，在高效包衣機(jī)內(nèi)包于擇時(shí)滲透泵控釋片上。

(3)包胃溶性薄膜衣

在高效包衣機(jī)內(nèi)，將已經(jīng)進(jìn)行完畢速釋部分上藥的片劑進(jìn)行包衣至規(guī)定增重。?