[發明專利]一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210088551.9
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN103360341A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 葉金星;黃慧才;顧曉棟;于峰;吳文彬;胡淏翔
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D295/13
• 分類號: C07D295/13;C07C311/08;C07C303/40;C07C215/44;C07C213/00;C07C211/35;C07C211/09;C07C209/50;C07C49/657;C07C45/72;B01J31/02;C07B53/00;C07B37
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;曾人泉

1.?一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，含有一個叔丁基團、一個伯胺、一個仲胺或叔胺功能基團，其結構式為：

??????（1），

式中，有*號標記的碳原子為手性原子；

R₁?、R₂為各自不同或相同的氫原子、C1-C15烷基取代基或是C6-C18芳基取代基或是C1-C60含有羥基、脲、硫脲、磺酰胺的具有提供氫鍵作用的功能基團。

2.?根據權利要求1所述的一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，所述的R₁和R₂獨立選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、正十二烷基、正十八烷基、芐基、環戊基、環己基、環庚基取代基中相同的一種或不同的兩種，所述的R₁和R₂共同構成包含或者不包含氮、硫、氧雜原子的C2-C20包含支鏈的閉合環狀結構。

3.?根據權利要求1所述的一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，所述含有羥基、脲、硫脲、磺酰胺的具有提供氫鍵作用的功能基團，其中的R₂基團選自以下結構式（2）、（3）、（4）、（5）中的一種：

，

式中，R₃選自-(CH₂)₄-、苯基或萘基中的一種；

R₄選自C1-C15直鏈或支鏈烷基，或包含氟、氯、溴取代的C1-C15直鏈或支鏈烷基，及含或不含氟、氯、溴取代基的C6-C30芳基團中的一種。

4.?一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制備方法，其特征在于，其具體步驟包括：

（1）由手性叔亮氨酸衍生的N-保護的環乙亞胺與伯胺或仲胺發生選擇性開環反應，反應溫度為20～100℃，反應溶劑為有機溶劑，如乙腈，得到保護的手性二胺化合物；

（2）將步驟（1）得到保護的手性二胺化合物經選擇性脫保護，反應溫度為20～80℃，得到最終產物、含有一個手性伯胺的手性伯胺產物；

步驟（1）至步驟（2）的反應通式為：

。

5.?根據權利要求4所述的一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制備方法，其特征在于，在制備過程中，當保護基團PG為鄰硝基苯磺酰基或對硝基苯磺酰基或2，4-二硝基苯磺酰基時，由步驟（1）得到的N-保護的手性二胺化合物在0.1～5摩爾當量的硫醇或硫酚的作用下進行選擇性脫保護，反應溫度為20～80℃，反應溶劑為有機溶劑二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈的一種或幾種，得到最終的手性伯胺產物。

6.?根據權利要求4所述的一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制備方法，其特征在于，在制備過程中，當保護基團PG為芐氧羰基時，由步驟（1）得到的N-保護的手性二胺化合物在0.1～5摩爾當量的鈀/碳的作用下進行選擇性脫保護，反應溫度為20～80℃，反應溶劑為甲醇、乙醇中的一種或兩種，得到最終的手性伯胺產物。

7.?根據權利要求4所述的一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制備方法，其特征在于，在制備過程中，當保護基團PG為叔丁氧羰基時，由步驟（1）得到的N-保護的手性二胺化合物在0.1～5摩爾當量的鹽酸或氫溴酸催化劑的作用下進行選擇性脫保護，反應溫度為20～80℃，反應溶劑為有機溶劑二氧六環、四氫呋喃、乙腈或水的一種或幾種，得到最終的手性伯胺產物。

8.?一類叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制備方法，其特征在于，其具體步驟包括：

（1）氨基保護的手性叔亮氨酸與1～1.5摩爾當量的伯胺或仲胺縮合，得到氨基保護的手性氨基酰胺；

（2）將步驟（1）得到的氨基保護的手性氨基酰胺進行脫保護，得到手性氨基酰胺；?

（3）用步驟（2）得到的手性氨基酰胺還原成為亞甲基，反應溫度為0～115℃，反應溶劑為有機溶劑，如甲苯，得到手性二胺化合物；

步驟（1）至步驟（3）的反應通式為：

。