[發明專利]一種同時制備長梗冬青苷和紫丁香苷的方法

有效

• 申請號: 201210088421.5
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN102643322A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 巢志茂;王淳;吳曉毅;孫文;譚志高;劉海萍
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/203;C07H1/08
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種同時制備長梗冬青苷和紫丁香苷的方法。

背景技術

救必應為冬青科植物鐵冬青Ilex?rotunda?Thunb.干燥樹皮，始載于《嶺南采藥錄》，又名白木香、羊不吃、白沉香等。鐵冬青生長于山下疏林或溝、溪邊，分布于江蘇、安徽、浙江、江西、福建、臺灣、湖南、廣東、廣西、云南，為我國南方民方常用草藥。具有清熱解毒，利濕止痛的功效，常用于治療暑濕發熱，咽喉腫痛，濕熱瀉痢，脘腹脹痛，風濕痹痛，濕疹，瘡癤，跌打損傷。此外，救必應乙醇提取部位具有較強的抑菌和抗炎作用[張榕文，黃兆勝，范慶亞，等.救必應抑菌抗炎有效部位篩選[J].中華中醫藥學刊，2008，26(8)：1820-1822]，而且對應激性高血壓大鼠有降壓和減慢心率作用[梁燕玲，董艷芬，羅集鵬.救必應乙醇提取物對應激性高血壓大鼠降壓作用的實驗研究[J].中藥材，2005，28(7)：582-584.]；救必應正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用[陳小夏，何冰，徐苑芬，等.救必應正丁醇提取物抗心律失常和抗心肌缺血作用研究[J].中藥藥理與臨床，1998，14(4).]。我國臨床對本品的應用多集中在對胃腸道消化系統等疾病的治療[戴衛波，梅全喜，曾聰彥.救必應化學成分研究及臨床應用進展[J].亞太傳統醫藥，2008(12)：137-139.]。

救必應中主要含有三萜類、黃酮和酚類化合物[廣州市藥品檢驗所.中草藥救必應的實驗研究[J].新醫藥通訊，1970(2)：23-26.]，并分離得到長梗冬青苷[朱任宏，洪山海，王友海.中藥救必應中的配醣體[J].化學學報，1956，22(2)：128-133.]、鐵冬青酸[文東旭，陳仲良.救必應化學成分的研究(I)[J].中草藥，1991，22(6)：246-248.]、鐵冬青酸異丙叉酮縮醇、芥子醛、丁香醛、3-乙酰齊墩果酸、硬脂酸、丁香苷、芥子醛葡萄糖苷、坡模醇酸、苦丁冬青苷H、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-3β，19α-二羥基齊墩果烷-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯、丁香脂素4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、咖啡酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、香草酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、二丁香醚、木栓酮、3-羥基齊墩果烷、十九烷酸等。

在救必應較多的活性成分中，尤以長梗冬青苷和紫丁香苷含量較高且活性突出，前者屬五環三萜，后者屬于苯丙醇苷類化合物。長梗冬青苷在劑量為40mg/kg時對飲食誘導的高脂血癥大鼠具有顯著地降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和致動脈粥樣硬化指數，及升高密度脂蛋白膽固醇的作用；在劑量為75mg/kg時對Triton誘導的高脂血癥大鼠具有顯著降低總膽固醇和總脂的作用[Jahromi?M?A?F，Gupta?M，Manickam?M，et?al.Hypolipidemic?Activity?of?Pedunculoside，A?Constitunt?of?Ilex?Doniana[J].Pharmaceutical?Biology，1999，37(1)：37-41.]。李超生等發現長梗冬青苷可明顯減輕犬冠脈前降支導致的心肌缺血程度和范圍(劑量為40mg/kg)，降低心肌耗氧指數(劑量為40mg/kg)，并能明顯對抗氯化鋇(4mg/kg)誘導的大鼠抗心律失常(劑量為25-100mg/kg)，還可減少局灶性腦缺血大鼠的腦梗死面積(劑量為100mg/kg)，表明長梗冬青對腦缺血及心肌缺血具有一定的保護作用[李超生.具棲冬青苷的制備方法及應用[P].CO7J63/00.200610017186.7.2008-08-01]。紫丁香苷采用試管法測定可使凝血時間縮短，有止血作用；在體試驗對狗股動脈切開，狗與兔肝葉部分切除，狗脾臟十字切口，兔耳及腸系膜靜脈切開，均能縮短止血時間，其止血機制部分與血管平滑肌收縮有關，此在離體兔耳血管灌流實驗可獲證明[廣州市藥品檢驗所.中草藥救必應的實驗研究[J].新醫藥通訊，1970(2)：23-26.]。臨床觀察證實，丁香苷注射液具有止血作用，且似對泌尿系出血療效較顯著；靜脈給藥，療效有明顯提高，且無副作用[龐小雄，呂華沖，羅集鵬.救必應中具棲冬青甙的分離與鑒定[J].廣東藥學院學報，1997，13(2).]。