[發(fā)明專利]一種制備化合物唑吡坦的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210088287.9
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN103360387A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雷新勝;林國強(qiáng);許千千;劉平
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種制備化合物唑吡坦的方法，其特征在于，其包括步驟：在催化劑作用下先將化合物II、III縮合成V，再與化合物IV在催化劑和添加劑作用下成環(huán)得到式I化合物N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺，其反應(yīng)式如下：

其中，

R選自-N(CH₃)₂，-N(n-Pr)₂，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基或芐氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物II和III的反應(yīng)中采用的反應(yīng)溶劑選自甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、叔丁醇或三乙胺中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物II和III的反應(yīng)中采用的反應(yīng)催化劑選自質(zhì)子酸或?qū)谆交撬帷?/p>

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物II和III的反應(yīng)溫度為溶劑的回流溫度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物II和III的反應(yīng)溫度為120℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物II和III的摩爾比為1∶1.05。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中采用的反應(yīng)溶劑選自甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、叔丁醇或三乙胺中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中采用的反應(yīng)催化劑選自Cu、CuI、CuCl、CuBr、Cu(OTf)₂、CuSO₄、Cu(OAc)₂、CuF₂、t-BuOCu、n-BuLi、t-BuONa、t-BuOK、ZnMe₂、CsF、CuF₂、CaF₂、BaF₂、MgF₂、Cs₂CO₃、AlMe₃、NiCl₂、AgOTf、PdCl₂、Pd(Ph₃P)₂Cl₂、Pd(Ph₃)₄、FeCl₃、LDA、CeCl₃、Zn(OTf)₂、InCl₃、InBr₃或I₂中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中，反應(yīng)催化劑用量為化合物V摩爾量的5％～50％。

10.根據(jù)權(quán)利1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中，反應(yīng)催化劑用量為化合物V摩爾量的50％。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中采用的添加劑選自N，N-二甲基甘氨酸、2-吡啶甲酸、噻吩-2羧酸、BF₃·Et₂O、Et₃N、i-Pr₂NEt、TMEDA、I₂、Cu、乙二醇、乙二醇二甲醚、1，10-菲繞啉、2，2’-聯(lián)吡啶、N，N-二甲基乙醇胺、R-1，1’-聯(lián)-2-萘酚、S-1，1’-聯(lián)-2-萘酚、(±)-1，1’-聯(lián)(2-萘酚)、1，1’-聯(lián)萘-2，2’-雙二苯膦、Me₂S、Bu₂S、3-甲硫基丙酸乙酯、2-萘酚、笨硼酸、三異丙基硼酸酯、3-硝基笨硼酸、苯酚、2-(羥甲基)苯硼酸環(huán)狀單酯、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷-2-基)苯或(R)-2-哌啶基-1，1，2-三苯基乙醇中的一種或幾種。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物V與IV的閉環(huán)反應(yīng)中，添加劑用量為化合物V摩爾量的5％～200％。