[發(fā)明專利]鏈霉菌、抗腫瘤化合物Spiro-Indimycin A-D及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210087537.7
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN102643765B
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張長生;張文軍;田新朋;李蘇梅;張慶波;馬亮;張海波;張偲;鞠建華
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院南海海洋研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C07D487/20;A61K31/407;A61P35/02;A61P35/00;C12P17/18;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

1.鏈霉菌（Streptomyces?sp.）SCSIO03032，其保藏編號為CCTCC?NO：M2011258。

2.化合物Spiro-Indimycin?A-D，其結(jié)構(gòu)式如式（Ⅰ）所示：

3.權(quán)利要求2所述的化合物Spiro-Indimycin?A-D在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物Spiro-Indimycin?A在制備治療 人急性淋巴細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物Spiro-Indimycin?B在制備治療 人黑色素瘤、人肺癌或人急性淋巴細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物Spiro-Indimycin?C在制備治療 人肝癌或人肺癌藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物Spiro-Indimycin?D在制備治療 人黑色素瘤、人肝癌或人肺癌藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1所述的鏈霉菌（Streptomyces?sp.）SCSIO03032在用于制備權(quán)利要求2所述的 化合物Spiro-Indimycin?A、B、C或D的應(yīng)用。

9.一種權(quán)利要求2所述的化合物Spiro-Indimycin?A、B、C或D的制備方法，其特征在于， 所述的化合物Spiro-Indimycin?A、B、C或D是從權(quán)利要求1所述的鏈霉菌（Streptomyces? sp.）SCSIO03032的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備分離得到的。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

a)制備鏈霉菌（Streptomyces?sp.）SCSIO03032的發(fā)酵培養(yǎng)物，將該發(fā)酵培養(yǎng)物的發(fā)酵 液和菌絲體分離開，發(fā)酵液經(jīng)大孔樹脂吸附，后用丙酮洗脫大孔樹脂，洗脫液回收丙 酮后剩余的水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng)蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體 先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng) 蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b)將浸膏A和浸膏B合并的粗提物經(jīng)硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比 100：0～0：100進(jìn)行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比95:5梯度洗脫下來的餾分Fr.1， 后經(jīng)ODS反相中壓液相色譜，用水/甲醇作為洗脫劑，從體積比100：0～0：100進(jìn)行 梯度洗脫，收集水/甲醇體積比30：70梯度洗脫下來的餾分Fr.1-1，再過LH-20凝膠 柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動(dòng)相洗脫，用薄層層析追蹤分離，收集薄層板上用 氯仿/丙酮體積比為9：1作為展開劑時(shí)Rf值為0.8的餾分，即為Spiro-Indimycin?B， Rf值為0.6的餾分，即為Spiro-Indimycin?A；收集薄層板上用石油醚/乙酸乙酯體積比 為40:60作為展開劑時(shí)Rf值為0.8的餾分，即為Spiro-Indimycin?C；收集薄層板上用 石油醚/乙酸乙酯體積比為50:50作為展開劑時(shí)Rf值為0.8的餾分，即為 Spiro-Indimycin?D。