[發明專利]一種腫瘤干細胞選擇性殺傷劑及其應用

在審

• 申請號: 201210087151.6
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN102657653A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 李錦軍;孫荷芬
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61P35/00;A61K31/395;A61K31/4375;A61K31/4725
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種異紫堇定堿或其藥學上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備：

(1)治療腫瘤、抑制腫瘤生長，或抑制腫瘤細胞增殖的藥物組合物；和/或

(2)殺傷腫瘤干細胞的藥物組合物；和/或

(3)抑制腫瘤細胞增殖和生長的抑制劑；或抑制腫瘤干細胞增殖或生長的抑制劑；和/或

(4)誘導腫瘤細胞周期阻滯的誘導劑。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物用于誘導腫瘤細胞凋亡、或用作腫瘤細胞凋亡誘導劑或促進劑。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物用于誘導腫瘤細胞周期阻滯。

4.如權利要求1或5所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物用于誘導腫瘤細胞G2/M期的阻滯。

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物具有以下一種或多種特性：

(b1)上調選自截斷的PARP、CYP27A1、TNFSRSF10、TNFSRSF9、Cyclin?B1、p-CDK1、p-Cdc25C和p-Myt1中的一種或多種分子的表達水平；

(b2)不影響選自p-AKT、p-S6、p-Erk1/2和Cyclin?A中的一種或多種分子的表達水平；

(b3)下調選自Cdc25C和/或p-MDM2的分子的表達水平；

(b4)抑制復合物CDK1/Cyclin?B1的活性。

6.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物還具有以下一種或多種特性：

(c1)上調Chk1(Ser317、Ser345和Ser296)和/或Chk2(Thr68)的表達水平；

(c2)不影響Chk2(Ser33/34)和/或Chk2(Ser19)的表達水平；

(c3)抑制腫瘤細胞體內成瘤。

7.一種禿瘡花類生物堿或其藥學上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備：

(i)殺傷腫瘤干細胞的藥物組合物；和/或

(ii)抑制腫瘤干細胞增殖或生長的抑制劑。

8.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述禿瘡花類生物堿為含選自異紫堇定堿、原阿片堿、紫堇堿和木蘭堿中的一種或多種成分的禿瘡花類生物堿。

9.如權利要求7所述的用途，其特征在于，在腫瘤細胞中，所述藥物組合物具有以下一種或多種特性：

(a1)上調p-CDK1和/或Cyclin?B?1的表達；

(a2)不影響Cyclin?A的表達；

(a3)下調E2F1的表達；

(a4)抑制復合物CDK1/Cyclin?B1的活性。

10.如權利要求1或7所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物具有以下一種或多種特性：

(d1)用于下調腫瘤細胞中腫瘤干細胞的比例；

(d2)抑制腫瘤干細胞的成球能力和克隆形成能力；

(d3)抑制腫瘤干細胞的生長；

(d4)抑制腫瘤干細胞成瘤能力。

11.一種非治療性的抑制腫瘤細胞或腫瘤干細胞生長的方法，其特征在于，包括步驟：在禿瘡花類生物堿或其藥學上可接受的鹽存在下，體外培養腫瘤細胞或腫瘤干細胞或其混合細胞，從而抑制所述細胞的生長。