[發明專利]一種鹽酸維拉佐酮的中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201210086935.7
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN102898346A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 劉鋒剛
• 申請（專利權）人: 劉鋒剛
• 主分類號: C07D209/10
• 分類號: C07D209/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

1.一種如式III所示的鹽酸維拉佐酮的中間體的制備方法，其特征在于包括下列步驟：溶劑中，反應溫度為0～100℃，在酸的作用下，將化合物IV進行如下所示的關環反應，即可；

其中，X’為鹵素或氰基，X為Cl、Br、I或其中，R”’為C_1-4烷基、苯基、對甲基苯基或C_1-4烷基-苯基，其中C_1-4烷基上的氫可任意被1-6個氟原子取代。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：R”’為C_1-4烷基或C_1-4烷基-苯基，其中C_1-4烷基上的氫被氟原子取代形成三氟甲基；

和/或，當X’為鹵素時，所述的鹵素為氯、溴或碘。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的關環反應的溫度為50～90℃。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的關環反應的溫度為60～80℃。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物IV由下列方法制得：溶劑中，反應溫度為0～100℃，在酸的作用下，將化合物I或其酸鹽和化合物II進行如下所示的縮合反應，即可；

其中，R為或M為堿金屬，R’和R”獨立的為甲基或乙基，或者R’和R”成環形成縮醛，X和X’的定義如權利要求1或2中所述。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：M中，所述的堿金屬為Na或K；

和/或，當R為化合物II為：當R為醛基時的化合物II與乙二醇形成的1，3-二氧戊環與1，3-丙二醇形成的1，3-二氧己環與1，2-丙二醇形成的4-甲基-1，3-二氧戊環或者與2，2-二甲基-1，3-丙二醇形成的5，5-二甲基-1，3-二氧己環

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：縮合反應的溫度為10～35℃；

和/或，縮合反應中，所述的化合物II，與化合物I或其酸鹽的摩爾比為1∶5～5∶1。

8.如權利要求1～7任一項所述的制備方法，其特征在于：關環反應或縮合反應的溶劑為水、醇類溶劑、鹵代烷烴類溶劑、醚類溶劑和乙腈中的一種或多種；

和/或，關環反應或縮合反應中的酸為質子酸或路易斯酸，所述的質子酸為鹽酸、硫酸、多聚磷酸、對甲苯磺酸、醋酸、磷酸二氫鈉或者磷酸二氫鈉的水合物；所述的路易斯酸為氯化鋅、氯化鐵、氯化亞銅、氯化鋁、三氟化硼、或者蒙脫石；

和/或，關環反應中，酸的用量為化合物IV的摩爾量的0.1～20倍；

和/或，縮合反應中，酸的用量為化合物I或其酸鹽的摩爾量的0.1～20倍；

和/或，化合物I的酸鹽中的酸為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、或蘋果酸鹽。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述的鹵代烷烴類溶劑為氯仿和/或二氯甲烷；所述的醚類溶劑為四氫呋喃。

10.一種如式III所示的鹽酸維拉唑酮的中間體的制備方法，其特征在于包含下列步驟：溶劑中，反應溫度為0～100℃，在酸的作用下，將化合物I或其酸鹽和化合物II進行如下所示的成環反應，即可；

其中，各基團的定義如權利要求1～6任一項所述。