[發(fā)明專利]一種N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210085251.5
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN102675165A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 許家喜;孟凡華
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: C07C311/47
• 分類號: C07C311/47;C07C303/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，步驟包括，

S1：以式[1]?所示的鄰氨基醇為原料，與氯甲酸芐酯反應得到N-芐氧羰基-2-氨基醇；

S2：將步驟S1所得N-芐氧羰基-2-氨基醇與硫代乙酸經(jīng)過光延反應（Mitsunobu）得到氨基硫醇的乙酸酯；

S3：將步驟S2所得氨基硫醇的乙酸酯用N-氯代丁二酰亞胺氧化得N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯；

S4：將步驟S3所得N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯經(jīng)過氨解得式[5]所示的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺；

?????式[1]?????????????式[5]；

其中，所述R選自氫、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷胺基烷基、芳氧烷基中的一種。

2.如權利要求1所述的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述鄰氨基醇為光活性的氨基醇。

3.如權利要求1所述的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，鄰氨基醇與氯甲酸芐酯的反應在第一溶劑中進行，所述第一溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、水、乙腈、或乙酸乙酯中的一種或兩種的混和物；

?所述步驟S1的反應溫度為-30?^oC～0?^oC，反應時間為6～12小時。

4.如權利要求1所述的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，光延反應在第二溶劑中進行，所述第二溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、苯、乙腈、石油醚或乙酸乙酯中的一種；所述步驟S2的反應條件為-30?^oC～20?^oC的溫度下攪拌。

5.如權利要求1所述的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟S2包括將三苯基膦(Ph₃P)?與偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)反應，后與步驟S1所得的N-芐氧羰基-2-氨基醇及硫代乙酸反應得氨基硫醇的乙酸酯。

6.如權利要求1所述的N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中，氧化在第三溶劑中進行，所述第三溶劑選自乙腈、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯或甲苯中的一種；所述步驟S3中的氧化反應溫度為-10?^oC～20?^oC，氧化反應時間為1～2小時。

7.如權利要求1所述的N-芐氧羰基2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟?S4中，氨解在第四溶劑中進行，所述第四溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、苯或甲苯中的一種；所述步驟S4的反應溫度為-30?^oC～0?^oC，反應時間為12～24小時。

8.如權利要求1所述的N-芐氧羰基2-氨基烷基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟包括：

a.將50?mmol鄰氨基醇溶于第一溶劑中，在-30?^oC～0?^oC?條件下，向其中緩慢滴加氯甲酸芐酯,后加入250?mmol三乙胺(Et₃N),常溫攪拌12～24?h，后減壓除去第一溶劑，用硅膠柱色譜分離提純得N-芐氧羰基保護的鄰氨基醇；

b.在-30?^oC～20?^oC?條件下，將40?mmol三苯基膦(Ph₃P)?溶于無水四氫呋喃(THF)中，后緩慢滴加到含有40?mmol偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)的無水四氫呋喃溶液中，然后在-30?^oC～20?^oC條件下反應1～2?h得反應體系，將步驟a所得N-芐氧羰基保護的鄰氨基醇20?mmol與40?mmol硫代乙酸(HSAc)的無水四氫呋喃溶液緩慢滴加到反應體系中，在-30?^oC～20?^oC?條件下攪拌12～24?h，減壓除去溶劑，后用少量乙酸乙酯溶解后，加入大量石油醚，析出三苯氧膦，過濾，后用柱色譜進行分離得乙酸N-芐氧羰基-2-氨基硫醇酯；

c.將120?mmol?N-氯代丁二酰亞胺加入到HCl和乙腈(MeCN)的混和溶液中，冷卻到-10^oC～20?^oC得反應體系，將步驟b所得乙酸N-芐氧羰基-2-氨基硫醇酯30?mmol溶于乙腈中，在-10?^oC～20?^oC以下滴加到反應體系中，繼續(xù)保持反應溫度在-10?^oC～20?^oC?攪拌1～2小時,?后加入異丙醚(IPE)稀釋，取有機相用NaCl溶液洗滌，后用無水Na₂SO₄干燥，減壓除去溶劑得N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯；

d.將步驟c所得N-芐氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯用無水CH₂Cl₂稀釋后，在-30?^oC～0?^oC條件下緩慢添加到濃氨水中，攪拌12～24h后，除去溶劑，后用乙醇或水重結(jié)晶得2-氨基烷基磺酰胺。