[發明專利]一種2,2’-二硝基二苯乙烯的合成方法

無效

• 申請號: 201210084067.9
• 申請日: 2012-03-27
• 公開（公告）號: CN102627565A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 宋國強;唐龍;王車禮;鄒振榮;錢振青;陸惠剛
• 申請（專利權）人: 江蘇同禾藥業有限公司;常州大學
• 主分類號: C07C205/06
• 分類號: C07C205/06;C07C201/12
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 韓朝暉

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2,2’-二硝基二苯乙烯的合成方法。

背景技術

2,2’-二硝基二苯乙烯，是重要的醫藥中間體和精細化工產品，其結構式如下式1所示：?

式1??2,2’-二硝基二苯乙烯化學結構。

根據現有文獻報道，該化合物的傳統合成路線一般是以鄰硝基甲苯為起始原料，然后加入石油醚、甲醇鈉、甲酸乙酯先合成出2,2’-二硝基聯芐，再經過溴代、脫溴形成雙鍵，得到2,2’-二硝基二苯乙烯產品，其反應路線如下式2所示：

式2??2,2’-二硝基二苯乙烯的傳統合成路線。

此合成方法得到產品的總收率為65%左右，整條路線不僅步驟繁瑣，污染重，并且存在爆炸的危險。另外，反應中還引入了溴，這勢必導致產品中不可避免的有溴殘留，限制了2,2’-二硝基二苯乙烯產品的應用范圍，例如，作為合成卡馬西平的中間體，如果2,2’-二硝基二苯乙烯合成時采用了溴化工藝，則最終導致卡馬西平成品中不可避免地含有一定量的有機溴雜質，難以達到國際最先進的卡馬西平質量標準的要求，而且由于有機溴雜質的存在使卡馬西平有一定的副作用。

US4013639A公開了一種2,2’-二硝基二苯乙烯的合成方法，以鄰硝基膦酸酯與鄰硝基苯甲醛在甲醇與甲醇鈉（或者乙醇與乙醇鈉）作用下縮合反應，得到2,2’-二硝基二苯乙烯，其反應路線如下式3所示：

式3??US4013639A公開的2,2’-二硝基二苯乙烯的合成路線。

此合成方法雖然避免了溴雜質，但起始原料鄰硝基膦酸酯市場缺少供應，自身合成需引入磷酸等嚴重污染水體的原料，且步驟繁瑣。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種2,2’-二硝基二苯乙烯的合成的新方法，能夠克服現有技術中存在的上述問題，不采用溴化工藝，所得產品中沒有溴殘留，減少了反應步驟，簡化了反應流程，且規避了合成鄰硝基膦酸酯帶來的水體污染，原料易得，提高了2,2’-二硝基二苯乙烯的收率和純度。

為完成本發明目的，采用如下技術方案：

一種2,2’-二硝基二苯乙烯的合成方法，其特征在于，在相轉移催化劑季銨鹽及無機強堿的作用下，鄰硝基甲苯和鄰硝基苯甲醛縮合反應，得到2,2’-二硝基二苯乙烯。

所述的方法其反應方程式如下式4所示：

式4??2,2’-二硝基二苯乙烯一步合成路線。

更具體和優化地，本發明方法包括下述步驟：

1）適量有機溶劑中，加入鄰硝基甲苯、鄰硝基苯甲醛及相轉移催化劑季銨鹽混合均勻；

2）維持溫度20~40℃，在攪拌條件下，向混合溶液中滴加無機強堿水溶液，鄰硝基甲苯和鄰硝基苯甲醛進行縮合反應，反應過程中補加適量的無機強堿，繼續反應5~12小時；

3）反應液加水洗滌至PH值為6.0-8.5，有機層減壓旋蒸，然后加入適量的甲醇溶液，析出2,2’-二硝基二苯乙烯。

所述的有機溶劑優選為苯或甲苯。

所述的無機強堿包括堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，優選氫氧化鈉或氫氧化鉀。無機強堿水溶液濃度為40%～60%，優選為50%(wt%)，0.5～2h滴加完畢；補加無機強堿后，使反應混合物中無機強堿水溶液濃度保持在40%～60%。

所述的相轉移催化劑為季銨鹽類，包括四乙基溴化銨、或四丁基溴化銨或芐基三乙基氯化銨，優選四丁基溴化銨。

所述的鄰硝基甲苯與鄰硝基苯甲醛的摩爾比為1.0:1.0~1.?2:1.0。

所述的有機溶劑與鄰硝基苯甲醛的重量比為1.0:1.0~12:1.0。

所述的無機強堿與鄰硝基苯甲醛的摩爾比為0.5:1.0~2.0:1.0。

所述的相轉移催化劑與鄰硝基苯甲醛的摩爾比為0.05:1.0~0.15:1.0。

本發明的最佳反應條件是：

（1）鄰硝基甲苯與鄰硝基苯甲醛的摩爾比為1.0:1.0~1.05:1.0。

（2）無機強堿與鄰硝基苯甲醛的摩爾比1.0:1.0~1.5:1.0。

（3）相轉移催化劑與鄰硝基苯甲醛的摩爾比為0.075:1.0~0.15:1.0。

（4）反應時間總長為7~9小時。

（5）反應溫度為30~35℃。

（6）有機溶劑為甲苯，甲苯與起始原料鄰硝基甲苯和鄰硝基苯甲醛的重量比為2.0:1.0~5.0:1.0。

根據上述方法合成2,2’-二硝基二苯乙烯，收率約達80%。