[發明專利]一種能避免嘔吐反應的磷酸二酯酶4抑制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210083958.2
• 申請日: 2012-03-27
• 公開（公告）號: CN102716110A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 徐江平;周中振;程玉芳;張明子
• 申請（專利權）人: 徐江平
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;C07D307/20;A61P25/28;A61P25/24
• 代理公司: 寧波市天晟知識產權代理有限公司 33219
• 代理人: 張文忠;袁廣興

1.一種能避免嘔吐反應的磷酸二酯酶4抑制劑，其特征是：該磷酸二酯酶4抑制劑是以DTPM為代表的化合物或前藥或溶劑化物；所述的DTPM名稱為：1-(4-二氟甲氧基-3-(四氫呋喃-3-氧基)苯基)-3-甲基丁-1-酮，化學式為：

。

2.一種制備如權利要求1所述的磷酸二酯酶4抑制劑的方法，其特征是：包括以下步驟：

步驟一，將4-二氟甲氧基-3-((四氫呋喃-3-)氧基)苯甲醛加入無水四氫呋喃中，于-78℃條件下滴加異丁基溴化鎂，升至室溫，反應過夜，反應結束后，將反應液傾倒入水中，用乙酸乙酯萃取該水中有機物，分離所得的有機層通過無水硫酸鎂干燥后，過濾除去無水硫酸鎂固體，然后減壓除去溶劑得粗品，柱層析分離提純得1-[4-二氟甲氧基-3-((四氫呋喃-3-)氧基)苯基]-3-甲基丁-1-醇；

步驟二，將上一步制得的1-[4-二氟甲氧基-3-((四氫呋喃-3-)氧基)苯基]-3-甲基丁-1-醇加入二氯甲烷中，分批加入PCC后，室溫反應2小時，減壓除去溶劑，柱層析分離得DTPM。

3.根據權利要求2所述的制備磷酸二酯酶4抑制劑的方法，其特征是：所述的每1mmol的4-二氟甲氧基-3-((四氫呋喃-3-)氧基)苯甲醛對應5ml無水四氫呋喃。