[發明專利]一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201210083247.5
• 申請日: 2012-03-27
• 公開（公告）號: CN102552156A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 唐星;關婷婷;張宇;何海冰;王亞軒
• 申請（專利權）人: 西安德天藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/127;A61K31/4422;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/06
• 代理公司: 西安創知專利事務所 61213
• 代理人: 譚文琰

1.一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒，其特征在于，由固體脂質納米粒溶液與凍干保護劑混合后凍干制成，每100mL固體脂質納米粒溶液中加入20g～40g凍干保護劑；100mL所述固體脂質納米粒溶液由以下原料制成：尼莫地平2mg～20mg，磷脂0.5g～4g，膽固醇硫酸鈉鹽0g～0.2g，丙二醇嵌段聚醚0.02g～0.4g，余量為磷酸鹽緩沖溶液；所述凍干保護劑為蔗糖、葡萄糖、海藻糖、麥芽糖和甘露醇中的一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒，其特征在于，100mL所述固體脂質納米粒溶液由以下原料制成：尼莫地平20mg，磷脂2g，膽固醇硫酸鈉鹽0.1g，丙二醇嵌段聚醚0.2g，余量為磷酸鹽緩沖溶液。

3.根據權利要求1或2所述的一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒，其特征在于，所述磷脂為注射級蛋黃卵磷脂PL-100M；所述丙二醇嵌段聚醚為丙二醇嵌段聚醚F-68。

4.根據權利要求1或2所述的一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒，其特征在于，所述凍干保護劑為甘露醇和海藻糖，甘露醇和海藻糖的質量比為1∶2。

5.根據權利要求4所述的一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒，其特征在于，每100mL固體脂質納米粒溶液中加入30g的甘露醇和海藻糖。

6.一種制備如權利要求1或2所述的尼莫地平凍干固體脂質納米粒的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟一、分別稱取尼莫地平、磷脂和膽固醇硫酸鈉鹽，將稱取的尼莫地平、磷脂和膽固醇硫酸鈉鹽混合后在磁力攪拌下加熱溶解，得到均一油相；

步驟二、稱取丙二醇嵌段聚醚并將稱取的丙二醇嵌段聚醚溶解于pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液中，得到水相；

步驟三、將步驟二中所述水相加熱至與步驟一中所述油相溫度相同，然后在攪拌條件下將加熱后的水相滴入步驟一中所述油相中，分散得到初乳；

步驟四、將步驟三中所述初乳用pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液定容，然后超聲分散，冷卻后超濾滅菌，得到固體脂質納米粒溶液；

步驟五、稱取凍干保護劑并將稱取的凍干保護劑溶解于步驟四中所述固體脂質納米粒溶液中，分裝，凍干，得到尼莫地平凍干固體脂質納米粒。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟一中所述加熱的溫度為60℃。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟三中所述攪拌速率為500rpm。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟四中所述超聲的功率為750W，超聲時間為10min。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述超聲采用間隔超聲方式，具體為：超聲波每處理3s，間歇1s。