[發明專利]防潮包衣胞磷膽堿鈉膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210077026.7
• 申請日: 2012-03-21
• 公開（公告）號: CN102525997A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王晶翼;李長軍;楊清敏;張明會
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/7068;A61K47/38;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P39/06
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 趙龍群

技術領域

本發明涉及一種防潮包衣胞磷膽堿鈉膠囊及其制備方法，屬于醫藥制劑技術領域。

背景技術

胞磷膽堿鈉用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經系統的后遺癥，并可用于帕金森氏綜合癥的治療，對老年性癡呆癥也有一定的療效；其它如對延緩衰老，提高記憶力等也有改善效果。胞磷膽堿鈉進入機體后透過血腦屏障進入大腦，與腦細胞的膜磷脂結合，促進膜磷脂的合成，促進大腦的新陳代謝，增加線粒體ATP酶及膜Na⁺/K⁺2ATP酶的活性，抑制磷脂酶A₂的活性，增加腦去甲腎上腺素和多巴胺的水平，起到穩定細胞膜、保護腦細胞、減少自由脂肪酸和氧自由基釋放的作用。胞磷膽堿作為臨床用量最大的神經激活劑之一，療效及安全性已經過多年臨床證實。

胞磷膽堿鈉由日本武田制藥公司開發，1967年以商品名“Nicholin”(尼可林)上市，并于1988年進口中國。國內上市制劑為注射劑型、普通片劑或膠囊劑。

胞磷膽堿鈉易吸濕，在胞磷膽堿鈉膠囊填充過程中過度暴露于空氣中容易吸潮，造成粘沖或影響填充；并且膠囊劑在放置過程中，膠囊殼中的水分容易被囊殼內的胞磷膽堿顆粒吸收，導致膠囊殼變脆；經包裝后，如采用鋁塑包裝，顆粒容易吸濕，導致水分增加。

中國專利文件CN102028664中公開了胞磷膽堿鈉片及其制備方法，但未涉及胞磷膽堿鈉易吸濕的問題。中國專利文件CN1260177(CN98122857.7)公開了一種胞二磷膽堿口服制劑及制備方法，但未明確藥用輔料的具體組分，實用性不強。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種適合大生產的防潮包衣胞磷膽堿鈉膠囊及其制備方法。既能避免在制備過程及放置中膠囊水分改變，又能確保膠囊殼中水分不被吸走而變脆。

本發明技術方案如下：

一種胞磷膽堿鈉膠囊，每粒膠囊中含有胞磷膽堿鈉速釋防潮微丸或顆粒，所述胞磷膽堿鈉速釋防潮微丸或顆粒是在用胞磷膽堿鈉、微晶纖維素、預膠化淀粉制得的速釋微丸或顆粒上噴涂防潮包衣制成，各組分質量百分比為：

胞磷膽堿鈉40％-70％，微晶纖維素10％-30％，預膠化淀粉10％-30％，防潮包衣2％-10％，各成分加量之和為100％。

根據本發明，所述防潮包衣材料選自歐巴代、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或丙烯酸樹脂。其中，歐巴代優選防潮性歐巴代AMB，丙烯酸樹脂優選丙烯酸樹脂E100。

根據本發明，優選的，所述胞磷膽堿鈉膠囊處方組成如下：

根據本發明，優選的，所述胞磷膽堿鈉膠囊處方組成如下：

本發明胞磷膽堿鈉膠囊所用主輔原料均可以市場購得。

根據本發明，所述胞磷膽堿鈉膠囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)將胞磷膽堿鈉粉碎、過100目篩，預膠化淀粉和微晶纖維素分別過40目篩，備用；

(2)按配比，將過篩后的胞磷膽堿鈉、預膠化淀粉和微晶纖維素混合，用水為潤濕劑制軟材；用擠出滾圓法制備微丸或顆粒；然后于30-50℃烘干，即得胞磷膽堿鈉速釋微丸或顆粒；

或者，

按配比，將過篩后的胞磷膽堿鈉、預膠化淀粉和微晶纖維素混合，干壓制粒，得胞磷膽堿鈉速釋顆粒；

(3)按配比，取防潮包衣材料配制成固體含量為3-10wt％的包衣液；

(4)取步驟(2)的胞磷膽堿鈉速釋微丸或顆粒置于流化床中，噴涂步驟(3)的包衣液；包衣結束后保持流化狀態，繼續干燥5-15min，即得胞磷膽堿鈉防潮速釋微丸或顆粒；

(5)將胞磷膽堿鈉防潮速釋微丸或顆粒填充于膠囊殼內得膠囊劑。

根據本發明的方法，優選的，步驟(2)中使用擠出滾圓機制備微丸或顆粒，設置擠出速率20-30HZ，滾圓轉速300-500rpm，滾圓時間30s-1min。

根據本發明的方法，優選的，步驟(4)中工藝條件為：進風溫度為40-60℃，進風體積為600-800m³/h，霧化壓力為1.0-1.5bar，物料溫度為30-40℃，包衣液噴速為60-120g/min。

上述本發明的方法中使用的擠出滾圓機、流化床等均為本領域常規設備。

本發明的胞磷膽堿鈉膠囊產品吸濕性低，質量穩定可控，制備工藝適合于大生產，關鍵工藝參數范圍可控，有效期長。與現有技術相比，本發明的胞磷膽堿鈉膠囊具有以下優點：