[發(fā)明專利]一種制備羅氟司特的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210075311.5
• 申請(qǐng)日: 2012-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN103319400A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳光彥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/75
• 分類號(hào): C07D213/75
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備羅氟司特的方法，其特征在于，以3-(環(huán)丙甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酸為原料，與4-氨基-3，5-二氯吡啶縮合反應(yīng)得到羅氟司特，其合成路線如下：

2.如權(quán)利要求1所述制備羅氟司特的方法，其特征在于，縮合反應(yīng)所用的催化劑為HOBt和DCC中的一種或兩種。

3.如權(quán)利要求1所述制備羅氟司特的方法，其特征在于，縮合反應(yīng)所用的堿為DMAP。

4.如權(quán)利要求1所述制備羅氟司特的方法，其特征在于，縮合反應(yīng)所用的溶劑為DMF、NMP或乙腈中的一種或幾種。

5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，HOBt用量為1.2-2.0當(dāng)量，優(yōu)選2.0當(dāng)量。

6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，DMAP用量為2.2-4.0當(dāng)量，優(yōu)選3.8當(dāng)量。

7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，優(yōu)選溶劑為NMP。

8.如權(quán)利要求2，3所述的方法，其特征在于，所述HOBt與DMAP的摩爾比為1∶2。

9.如權(quán)利要求1所述制備羅氟司特的方法，其特征在于，步驟如下：將3-(環(huán)丙甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酸與4-氨基-3，5-二氯吡啶溶于NMP，向以上混合液中加入HOBt和DMAP，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，干燥濃縮得到羅氟司特粗品，粗品用異丙醇和環(huán)己烷的混合溶液重結(jié)晶得到羅氟司特。