[發明專利]一種非潑羅尼的制備方法

有效

• 申請號: 201210074381.9
• 申請日: 2012-03-20
• 公開（公告）號: CN102633722A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 凌青云;王德寶
• 申請（專利權）人: 金壇市凌云動物保健品有限公司
• 主分類號: C07D231/44
• 分類號: C07D231/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種非潑羅尼的制備方法，特別涉及一種通過置換反應制備非潑羅尼的方法。

背景技術

非潑羅尼(Fipronil)，化學名5-氨基-1-(2，6二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基-亞磺酰基吡唑-3-腈，是首個用于有害生物防治的苯吡唑類。1987年被發現以來，已被廣泛用在農業和獸醫等多個領域，成為一個重要的殺蟲劑品種。經檢索相關文獻，國內外關于其合成的文獻較多，但歸納其起來，非潑羅尼工業化生產合成路線主要有三條。

1、路線(一)——3，4-二氯三氟甲苯法

路線(一)為拜耳作物科學公司的專利(CN95100789.0)路線，該公司主要采用這一方法進行生產。

路線(一)的反應式如下：

路線(一)的優點為生產成本較低，但操作工藝復雜，設備投資較大。

2、路線(二)——對三氟甲基苯胺雙氧水氯化法

根據已過有效期的中國專利CN?101250158A和上海農藥研究所的蔣富國等在《上海化工》雜志發表的“氟蟲腈的催化氧化合成研究”一文等報道：對三氟甲基苯胺在雙氧水、鹽酸中用直接氯化得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；用亞硝酸鈉重氮化，與2，3-二氰基丙酸乙酯縮合形成縮合物，在氨水閉環生成芳基吡唑腈(吡唑環)；與三氟甲基亞磺酸鈉磺化，再經轉位后得到目標產物。

路線(二)的反應式如下：

路線(二)的第一步氯化反應是在雙氧水、鹽酸中直接進行，存在雙氧水易發生爆炸的安全隱患，而且在較高溫度下鹽酸對生產設備的腐蝕很嚴重。因此，不主張采用該路線進行工業化生產。

3、路線(三)——2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼路線

華中師范大學有機合成研究所任青云、賀紅武等人在2004年12月《農藥》期刊雜志發表的“氟蟲腈及其中間體的合成研究進展”一文中：以對氯三氟甲基苯為起始原料，在三氯化鐵存在下深度氯化得到3，4，5-三氯三氟甲苯，然后與水合肼反應得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼，再與丁二腈縮合，經氧化、堿性條件下水解得到芳基吡唑腈(吡唑環)。

路線(三)的反應式如下：

路線(三)為早期研究的合成方法。由于苯肼與丁二腈反應收率不高，氧化過程中產生的副產物較多，反應路線較長，因此該路線不適合工業化生產。

另外，中國專利申請200910219776.1提供了一種氟蟲腈的合成方法，主要利用催化氧化法對氟蟲腈進行合成。其缺點是安全隱患較大，不適合工業化生產。

中國專利申請200810030971.5提供了一種以5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑為原料，在溶劑和硫酸介質中催化氧化生成氟蟲腈的方法。主要采用硫酸介質氧化生成氟蟲腈，硫酸加水釋稀后，分層即可回收。其缺點是硫酸反應劇烈，易開環破壞主成份結構。

中國專利申請201110057113.1提供了一種農用殺蟲劑氟蟲腈的合成方法。合成過程中以二氯乙烷為溶劑，以3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑為原料與三氟甲基亞磺酰氯反應得到氟蟲腈。其缺點是單獨制備三氟甲基亞磺酰氯時條件苛刻、反應難以控制。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能簡便快速、高收率的的非潑羅尼制備方法。

一種非潑羅尼的制備方法，以5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟-對甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈為原料，在溶劑中與氟化物進行置換反應生成非潑羅尼，化學反應式如下：

反應步驟是將原料與溶劑混合，然后在低溫下加入氟化物，并在此低溫下進行反應，反應結束后進行水洗、升溫、結晶、離心，得到非潑羅尼原藥。

優選地，所述溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯中的任意一種，所述氟化物是氟化氫吡啶、氟化鈉、六氟化鈾、四丁基氟化銨(TBAF)和氟化銫中的任意一種。

優選地，溶劑投料量是原料重量的2～9倍，氟化物投料量是原料重量的1.5～3倍。

優選地，合成非潑羅尼的反應溫度為0℃～25℃，反應時間為10～40小時。

優選地，非潑羅尼的制備方法的反應步驟為：將原料與溶劑攪拌混合；控制溫度在0℃～5℃，加入氟化氫吡啶溶液；控制溫度在0℃～10℃，攪拌反應20～35小時；反應結束后進行水洗分層，將有機層升溫蒸除溶劑后，冷卻結晶，離心得到非潑羅尼原藥。