[發(fā)明專利]一種非潑羅尼的制備方法

有效

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• 申請日: 2012-03-20
• 公開（公告）號: CN102633722A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設計）人: 凌青云;王德寶
• 申請（專利權）人: 金壇市凌云動物保健品有限公司
• 主分類號: C07D231/44
• 分類號: C07D231/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種非潑羅尼的制備方法，其特征在于，以5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟-對甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈為原料，在溶劑中與氟化物進行置換反應生成非潑羅尼，化學反應式如下：

反應步驟是將原料與溶劑混合，然后在低溫下加入氟化物，并在此低溫下進行反應，反應結束后進行水洗、升溫、結晶、離心，得到非潑羅尼原藥。

2.根據權利要求1所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，所述溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯中的任意一種，所述氟化物是氟化氫吡啶、氟化鈉、六氟化鈾、四丁基氟化銨(TBAF)和氟化銫中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，所述溶劑投料量是原料重量的2～9倍，所述氟化物投料量是原料重量的1.5～3倍。

4.根據權利要求3所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，合成非潑羅尼的反應溫度為0℃～25℃，反應時間為10～40小時。

5.根據權利要求4所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，將原料與溶劑攪拌混合；控制溫度在0℃～5℃，加入氟化氫吡啶溶液；控制溫度在0℃～10℃，攪拌反應20～35小時；反應結束后進行水洗分層，將有機層升溫蒸除溶劑后，冷卻結晶，離心得到非潑羅尼原藥。

6.根據權利要求5所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟-對甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑合成，化學反應式如下：

7.根據權利要求6所述的非潑羅尼的制備方法，其特征在于，4-三氟甲基苯胺與鹽酸在雙氧水中反應生成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；經與亞硝酸鈉、鹽酸重氮化形成重氮鹽，與2，3-二氰基丙酸乙酯縮合形成縮合物，在氨水中閉環(huán)生成吡唑環(huán)；然后與全氯甲硫醇經雙氧水氧化的反應產物——三氯甲基亞磺酰氯縮合得到硫化物，再與氟化氫進行置換反應得到非潑羅尼，化學反應式如下：