[發(fā)明專利]3-氧代-3,4-二氫-2-吡嗪甲酰氨類衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210072983.0
• 申請日: 2012-03-19
• 公開（公告）號: CN102617491A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李松;李行舟;鐘武;張振清;張?zhí)旌?/a>;肖軍海;王莉莉;鄭志兵;周辛波;趙國明;王曉奎
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07D241/24
• 分類號: C07D241/24;C07D405/12;A61K31/4965;A61K31/497;A61P31/14
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 程泳

1.式I所示的化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物，

式I

其中，

R₁為氫或鹵素；

R₂和R₃獨(dú)立地選自：氫、(C_1-6烷基酰氧基)-C_1-6烷基、1-(C_1-6烷基酰氧基)-C_1-6烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、以及羥基或鹵素取代的C_1-6烷基；

所述鹵素選自氟、氯、溴、以及碘，并且

當(dāng)R₂和R₃同時(shí)為氫時(shí)，R₁不能為氫或氟。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物，其中，

所述(C_1-6烷基酰氧基)-C_1-6烷基為(C_1-6烷基酰氧基)-亞甲基或(C_1-6烷基酰氧基)-乙基；

所述1-(C_1-6烷基酰氧基)-C_1-6烷基為1-(C_1-6烷基酰氧基)-亞甲基或1-(C_1-6烷基酰氧基)-乙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物，其中，

其滿足如下的(1)-(3)任一項(xiàng)或多項(xiàng)：

(1)R₁為氫或氟；

(2)R₂為氫、乙酰氧基-亞甲基、或2-四氫呋喃基；

(3)R₃為氫、乙酰氧基-亞甲基、羥甲基、2-四氫呋喃基、新戊酰氧基-亞甲基、丁酰氧基-亞甲基、異丁酰氧基-亞甲基、乙酰氧基-亞甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物，其選自：

N-[(乙酰氧基)-亞甲基]-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

4-[(乙酰氧基)-亞甲基]-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-[(乙酰氧基)-亞甲基]-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-(羥甲基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

N-(四氫呋喃-2-基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

4-(四氫呋喃-2-基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

N，4-二-(四氫呋喃-2-基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-N-(四氫呋喃-2-基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-(四氫呋喃-2-基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-(新戊酰氧基亞甲基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-(正丁酰氧基亞甲基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

6-氟-4-(異丁酰氧基亞甲基)-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，和

6-氟-4-[1-(乙酰氧基)-乙基]-3-氧代-3，4-二氫-2-吡嗪甲酰氨，

以及其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物。

5.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的式I化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的載體或輔料；具體地，所述藥物組合物為固體制劑、注射劑、外用制劑、噴劑、液體制劑、或復(fù)方制劑。