[發明專利]一種促進呋塞米溶出的呋塞米螺內酯組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210071324.5
• 申請日: 2012-03-19
• 公開（公告）號: CN102600183A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 許襯心;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權）人: 北京萬全陽光醫學技術有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K31/585;A61P7/10
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及具有最大尺寸截止值的呋塞米和螺內酯的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

呋塞米是一個已知的化合物，具有如下結構：

呋塞米又稱速尿，化學名稱：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。是作用于亨氏袢升支高效能利尿劑。臨床上用于利尿藥療效不好而急需利尿的臨床情況，可用于治療充血性心力衰竭、肝硬化、和腎疾病引起的水腫，高血壓，急性肺水腫或腦水腫，加速某些經腎消除的毒物排泄。

螺內酯也是一個已知的化合物，具有如下結構：

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螺內酯是低效利尿劑，化學名稱：17β-羥基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯。其結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na^＋-K^＋和Na^＋-H^＋交換，結果Na^＋、C1^－和水排泄增多，K^＋、Mg2^＋和H^＋排泄減少，由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。臨床上與其他利尿藥合用治療水腫性疾病，輔助治療高血壓，治療原發性醛固酮增多癥及低血鉀癥。

水腫為血管內外液體交換和體內外液體交換失衡，人體細胞間液體積聚而發生的局部或全身性腫脹現象，為臨床常見癥狀之一。根據水腫發生原因分為心性水腫、腎性水腫、肝性水腫、炎性水腫、營養不良性水腫、淋巴性水腫、特發性水腫（原因不明）。水腫可造成細胞營養障礙，從而在水腫部位發生組織損傷、潰瘍；水腫也可導致相應器官功能障礙，如胃腸粘膜水腫可影響消化吸收，肺水腫可引起呼吸功能障礙，心包積水可影響心臟泵血功能，喉頭水腫可致氣道阻塞甚至窒息，腦水腫可致顱內壓升高，甚至形成腦疝，危及生命。

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從制劑觀點看，低溶解度化合物在藥物領域中是常見的。典型的解決途徑包括（1）粉碎原料藥，加大藥物表面積以促進更迅速的溶解，和/或（2）應用增加溶解度的特殊制劑如表面活性劑。

對于含有呋塞米的組合物，當其平均粒度小于或等于約12μｍ時，則在生理pH條件下顯示良好的溶解性質。呋塞米優選平均粒度3~10μｍ，更優選3~8μｍ。

目前，臨床上使用含有呋塞米和螺內酯，最主要的的劑型是片劑、膠囊劑。

片劑、膠囊劑具有質量穩定，儲藏、攜帶、給藥方便等優點。

發明內容

本發明第一個目的在于提供一種粒徑小于12μｍ的呋塞米和螺內酯的組合物，以達到較快溶出的目的。

本發明的第二個目的在于根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，提供一種本發明所述的促進呋塞米溶出的含有呋塞米和螺內酯的藥物組合物的制備工藝，使呋塞米和螺內酯有較好的生物利用度。

本發明所提供的復方呋塞米螺內酯固體制劑中，所述的制劑進一步包括包衣材料，該包衣材料選自歐巴代薄膜包衣粉或聚乙二醇或聚乙烯醇，優選的該包衣材料選自歐巴代薄膜包衣系統。

根據前述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為：

呋塞米（粒徑不大于12μｍ）?????10-40重量份

螺內酯????????????????????????20-80重量份

微晶纖維素????????????????????20-100重量份

乳糖??????????????????????????20-200重量份

甘露醇????????????????????????20-200重量份