[發明專利]一種原花青素自乳化體系組合物及其應用

有效

• 申請號: 201210069365.0
• 申請日: 2012-03-15
• 公開（公告）號: CN102552139A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 單偉光;唐嵐;黃金龍;殷之武;于海寧;施存元;王至秦;俞鑫亞;陳英穎
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/353;A61K47/44;A61P39/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種原花青素自乳化體系組合物及其用于制備原花青素自乳化制劑。

(二)背景技術

原花青素(Oligomeric?Proantho?Cyanidins，OPC)是從葡萄籽、松樹皮等植物中提取出來的一種多酚物質混合物，包含單體酚和聚合多酚。單體酚主要是沒食子酸、兒茶素、表兒茶素及兒茶素、表兒茶素的沒食子酸酯，聚合多酚即不同聚合度的原花青素。它們以復雜成分和協同方式起抗氧化作用，使其具有高度的生物利用率。研究表明，原花青素在體內其抗氧化、清除自由基的能力是V_E的50倍、Vc的20倍。

人體內過剩自由基會對機體造成損害，引起病變，人類的許多疾病，包括腫瘤、心血管疾病、動脈粥樣硬化、糖尿病、老年癡呆癥等多種病變以及衰老等都與活性氧自由基有關。OPC含有大量的活性酚羥基，是氫的供體，能有效的清除多種活性氧自由基，具有極強的抗氧化和清除自由基活性。20世紀80年代以來，人們對OPC進行了大量生化、藥理活性的研究。結果表明，OPC是清除自由基能力最強的抗氧化劑之一，尤其是其體內活性，更是其他抗氧化劑所不可比擬的。主要表現在以下幾個方面：(1)有效地清除超氧陰離子自由基和羥基自由基等，也可中斷自由基鏈式反應。(2)參與磷脂、花生四烯酸的新陳代謝和蛋白質磷酸化，保護脂質不發生過氧化損傷。(3)作為強有力的金屬螯合劑，在體內形成惰性化合物。(4)保護和穩定維生素C，并有助于維生素C的吸收，同時對維生素E的抗氧化作用具有明顯的協同增強作用。

OPC優越的抗氧化活性已為人們認可。因其資源豐富、療效確切、副作用小等特點，在歐洲、日本、美國備受青睞。由此可見，OPC在臨床具有廣闊的前景，但文獻報道，OPC隨聚合度增加，口服吸收降低，若制成普通片劑、固體膠囊等劑型，會導致吸收不完全，生物利用度低。為了提高原花青素的口服生物利用度，尋找一種合適的制劑是一個很有意義的研究工作。自乳化給藥系統(Self-emulsifying?Drug?Delivery?System，SEDDS)是由藥物、油相、乳化劑和助乳化劑組成的固體或液體制劑，口服進入體內后可在胃腸道的蠕動下快速分散形成均勻的乳滴，可有效提高藥物的生物利用度。且與乳劑相比，SEDDS屬于熱力學穩定體系，工藝簡單、性質穩定，便于貯存。此外，自乳化制劑給藥方便，可制成膠囊、片劑等多種給藥形式，劑量準確且服用方便，適合大規模生產，具有很大的發展前景和應用價值。目前尚無原花青素自乳化技術的公開報道。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種原花青素自乳化給藥系統及其制備工藝，以加快原花青素的釋放、解決原花青素吸收的問題。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種原花青素自乳化體系組合物，所述原花青素自乳化體系組合物由原花青素混合物、油相、乳化劑、助乳化劑組成，所述各組分的質量百分含量為：原花青素混合物0.5％～20％、油相10％～40％、乳化劑40％～60％、助乳化劑10％～40％。

本發明所述原花青素混合物中總原花青素的質量百分含量≥95％，一般為葡萄籽提取物或松樹皮提取物，可以通過市售購買得到或按以下方法提取得到：以葡萄籽或松樹皮為原料，用水或體積百分濃度20％～70％的乙醇水溶液為溶劑，加熱回流提取得到提取液，提取液濃縮得濃縮液，過大孔樹脂柱或聚酰胺柱，用水洗去雜質，再用體積百分濃度50％～80％乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液蒸除溶劑后干燥，即得原花青素混合物，所述原花青素混合物中總原花青素的質量百分含量≥95％。

所述油相為植物油、肉豆蔻酸異丙酯、辛癸酸三甘油酯中的一種或兩種以上的組合，優選大豆油、辛癸酸三甘油酯或肉豆蔻酸異丙酯；

所述乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油HEL-40、聚氧乙烯蓖麻油EL-35、聚氧乙烯蓖麻油EL-40中的一種或兩種以上的組合；

所述助乳化劑為乙醇、1，2-丙二醇或甘油中的一種或兩種的組合，優選為1，2-丙二醇。

所述植物油為大豆油、玉米油或米糠油，優選大豆油。

所述原花青素自乳化體系組合物各組分的質量百分含量優選為：原花青素混合物5％～12％、油相15％～30％、乳化劑45％～55％、助乳化劑12～25％。

本發明提供的原花青素自乳化體系組合物可用于制備原花青素自乳化制劑，更具體的，原花青素自乳化體系組合物可與其他人體可接受的藥用輔料制備原花青素自乳化制劑，所述原花青素自乳化制劑為原花青素自乳化硬膠囊劑、片劑或軟膠囊劑。