[發明專利]天然普魯蘭多糖納米藥物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201210066184.2
• 申請日: 2012-03-14
• 公開（公告）號: CN102603912A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 樊渝江;李樺楠;邊少荃;張興棟
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K47/36
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵;馬新民

1.天然普魯蘭多糖納米藥物載體，其特征在于由羧甲基化普魯蘭多糖與肼縮合反應而成，結構式如下：

上述結構式中，R為NH-NH₂

n≥1；

所述羧甲基化普魯蘭多糖的羧基與肼的氨基的縮合反應度為60～90％。

2.根據權利要求1所述的天然普魯蘭多糖納米藥物載體，其特征在于該載體載藥后在水中自組裝形成納米粒子，其粒徑為60nm～200nm。

3.一種天然普魯蘭多糖納米藥物載體的制備方法，其特征在于工藝步驟如下：

(1)將異丙醇加入天然普魯蘭多糖水溶液中，再加入氫氧化鈉水溶液，在常壓、50～80℃下攪拌，直至形成透明溶液；所述天然普魯蘭多糖水溶液的濃度為0.1～0.5g/ml，所述異丙醇與天然普魯蘭多糖水溶液體積比為1∶10～7/3；所述氫氧化鈉水溶液的濃度為0.1～0.5g/ml，氫氧化鈉水溶液的量以混合溶液中天然普魯蘭多糖的葡萄糖單元與氫氧化鈉的摩爾比＝1∶1～1.5為限；

(2)將氯乙酸鈉水溶液和異丙醇同時加入到步驟(1)所制備的混合溶液中，在攪拌下于常壓、50～80℃反應2～5小時；所述氯乙酸鈉水溶液的濃度為0.5～1.0g/ml，所述氯乙酸鈉水溶液的量以混合溶液中天然普魯蘭多糖的葡萄糖單元與氯乙酸鈉的摩爾比＝1∶0.5～0.75為限，所述異丙醇與氯乙酸鈉水溶液的體積比為1∶10～7/3；

(3)在步驟(2)所得到的反應液中同時加入氯乙酸鈉水溶液和異丙醇，在攪拌下于常壓、50～80℃反應2～5小時，所述氯乙酸鈉水溶液的濃度和加入量與步驟(2)相同，所述異丙醇的加入量與步驟(2)相同；

(4)將步驟(3)形成的含反應產物的混合液用鹽酸調pH值至2～5，然后用去離子水透析除去小分子雜質，冷凍干燥，即得到羧甲基化普魯蘭多糖；

(5)用去離子水將步驟(4)得到的羧甲基化普魯蘭多糖配制成濃度為0.01～0.10g/ml的溶液，用去離子水將肼配制成濃度為0.1～0.5g/ml的溶液，在攪拌下于室溫、常壓將羧甲基化普魯蘭多糖水溶液加入到肼的水溶液中，攪拌均勻后，加入濃度為0.5～1g/ml的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽水溶液，在攪拌下反應2～6小時，反應時間屆滿后，用去離子水透析除去小分子雜質，冷凍干燥，即得到天然普魯蘭多糖納米藥物載體；

所述羧甲基化普魯蘭多糖水溶液與肼的水溶液的量以反應液中羧甲基化普魯蘭多糖的羧基與肼的摩爾比達到1∶10～30為限，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽水溶液的量以反應液中羧甲基化普魯蘭多糖的羧基與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比達到1∶1～1.2為限。

4.根據權利要求3所述天然普魯蘭多糖納米藥物載體的制備方法，其特征在于所述肼為水合肼、草酸二酰肼、丁二酸二酰肼、己二酸二酰肼中的一種。