[發(fā)明專利]一種賴諾普利中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210065089.0
• 申請日: 2012-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN102617704A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳健龍;姚峰
• 申請（專利權(quán)）人: 江西迪瑞合成化工有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/068
• 分類號(hào): C07K5/068;C07K1/107;C07C233/47;C07C231/12
• 代理公司: 長沙星耀專利事務(wù)所 43205
• 代理人: 寧星耀;許伯嚴(yán)

1.?一種賴諾普利中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將N-保護(hù)基-L-賴氨酸或N-保護(hù)基-L-賴氨酸-L-脯氨酸、三乙酰氧基硼氫化鈉、冰醋酸和反應(yīng)溶劑混合，攪拌均勻；（2）冷卻到0-10℃，然后滴加a-氧代苯丁酸乙酯和反應(yīng)溶劑的混合液，在0-10℃下繼續(xù)反應(yīng)0.5-1h；（3）再在室溫下反應(yīng)2-6h；（4）反應(yīng)畢，加入水，用萃取溶劑從所得溶液中萃取出賴諾普利中間體，然后重結(jié)晶，過濾，干燥，即得；

或者采用以下步驟：

（1）將N-保護(hù)基-L-賴氨酸或N-保護(hù)基-L-賴氨酸-L-脯氨酸、a-氧代苯丁酸乙酯、冰醋酸和反應(yīng)溶劑混合，攪拌均勻；（2）冷卻至0-10^oC，然后滴加三乙酰氧基硼氫化鈉與反應(yīng)溶劑的混合液，在0-10^oC下繼續(xù)反應(yīng)0.5-1h；（3）再在室溫下反應(yīng)2-6h；（4）反應(yīng)畢，加入水；用萃取溶劑從所得溶液中萃取出賴諾普利中間體，然后重結(jié)晶，過濾，干燥，即得；

所述保護(hù)基為三氟乙酰基或叔丁氧羰基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賴諾普利中間體的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或四氫呋喃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的賴諾普利中間體的制備方法，其特征在于，所述萃取溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或乙酸乙酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的賴諾普利中間體的制備方法，其特征在于，所述N-保護(hù)基-L-賴氨酸或N-保護(hù)基-L-賴氨酸-L-脯氨酸與a-氧代苯丁酸乙酯與三乙酰氧基硼氫化鈉和冰醋酸的摩爾比為0.75-1.1︰1︰0.75-1.5︰0.4-1.0。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的賴諾普利中間體的制備方法，其特征在于，所述N-保護(hù)基-L-賴氨酸或N-保護(hù)基-L-賴氨酸-L-脯氨酸︰a-氧代苯丁酸乙酯︰三乙酰氧基硼氫化鈉︰冰醋酸的摩爾比為0.90-1.05︰1︰1.05-1.2︰0.75-0.85。