[發明專利]可注射參麥溫度敏感型原位凝膠制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210063972.6
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN102552678A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 陳燕軍;楊洪軍;頊佳音;熊欣
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K9/00;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P9/00;A61P19/02;A61P31/12
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技術領域

本發明屬于中藥領域，更具體是涉及一種具有抗炎作用，尤其是應用于骨關節炎、病毒性心肌炎等新型植入型給藥的參麥溫度敏感型原位凝膠制劑及其制備方法。

背景技術

原位凝膠的形成機制是利用高分子材料對外界刺激的響應，使聚合物在生理條件下發生分散狀態或構象的可逆變化，完成由溶液轉化成凝膠的過程。其中不同高分子材料對原位凝膠的形成有直接的影響。由于原位凝膠的形成特點，使其具有制備簡單、滯留時間長、與給藥部位的組織親和力強等優點，廣泛應用于緩控釋制劑的制備。

植入劑是一類經手術切開植入或采用特制注射器導入皮下或其他靶向部位的給藥系統。可用于抗腫瘤藥、胰島素給藥、心血管疾病的治療、眼部用藥等方面。具有延長藥物作用時間、藥物恒釋、避免首過效應、生物活性強、患者依從性強并且減少給藥造成的刺激和疼痛等特點。

參麥注射液是由紅參、麥冬制備而成，主要含有人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮、人參多糖和麥冬多糖等。其中人參皂苷是免疫增強劑、免疫調節劑，可直接作用于癌細胞，通過誘導其凋亡而抑制腫瘤的生長，它還具有恢復骨髓造血功能和升高血紅蛋白的作用，通過影響代謝和調節免疫功能，增強機體對疾病的抵抗能力。人參多糖可增強機體免疫功能，用于減輕腫瘤放化療引起的副作用。因此參麥具有較強的抗炎活性，用于骨關節炎、病毒性心肌炎等。目前參麥應用于臨床，局部注射治療骨關節炎已成為研究熱點。針對以上參麥制劑的特點，本專利以植入給藥為途徑，以原位凝膠為手段，制備了參麥溫度敏感型原位凝膠制劑。該制劑安全有效、生物利用度高、性能穩定、質量可控、制備簡單、給藥方便、黏附性強、易于清潔、患者依從性強，尤其適用于不能頻繁給藥或頻繁給藥困難的患者。

經查閱文獻和專利，未檢索到參麥溫度敏感型原位凝膠制劑的資料。

發明內容

本發明的目的在于針對參麥注射給藥生物利用度低、給藥頻繁等不足之處，特提供一種療效確切、質量穩定、制備簡單、使用方便、患者依從性強、無毒副作用和不良反應、減少給藥次數、生物利用度高的中藥新劑型——可注射參麥溫度敏感型原位凝膠及其制備方法。該藥物具有益氣固脫、養陰生津、生脈之功效，用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、骨關節炎等。

本發明通過下述技術方案予以實施：

1.本發明的處方

1)本發明的處方由參麥提取物、原位凝膠基質、其它藥劑學必要的輔料及蒸餾水組成。其中參麥提取物占本發明重量百分比的0.01％～20.00％，優選5.00％～10.00％。

2)本發明中原位凝膠基質可以是溫度敏感型材料的一種或幾種聯用，其中溫度敏感型原位凝膠基質包括泊洛沙姆、N-異丙基丙烯酰胺共聚物、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物或乙基羥乙基纖維素中的一種或幾種，優選泊洛沙姆。

2.本發明制備方法為按處方比例取參麥提取物置部分蒸餾水中，得參麥水液；另按處方比例取藥用輔料置參麥水液中，置冰箱中冷藏使完全溶解，蒸餾水補足處方量，混合均勻；或按處方比例取藥用輔料置部分蒸餾水中，置冰箱中冷藏使完全溶解后與前述參麥水液及余量蒸餾水混合均勻，得棕色澄明膠液，灌裝，即得。

3.本發明制備的產品以膠凝溫度為主要的制劑學質量控制指標，其膠凝溫度范圍為33～37℃，優選33～35℃；膠凝溫度的測定方法有粘度計測定法和流變儀測定法。

4.本發明制備的產品在室溫或低溫條件下為棕色、澄明均一的溶液，性質穩定，質量可控；進入體內后轉變為澄明的半固體凝膠。

5.本發明制備的產品具有益氣固脫、養陰生津、生脈之功效，可用于病變部位的局部給藥，適用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、骨關節炎等。本發明為植入給藥制劑，克服了參麥注射液的生物利用度低、不易給藥和不易儲存、給藥后因遺漏而造成污染衣物或給藥劑量不準確、患者順應性差等問題，具有起效迅速、生物利用度高、延長釋藥周期、降低給藥劑量，避免植入劑開刀植入時對患者造成的痛苦等優點。

附圖說明

圖1不同濃度P407的粘度-溫度變化曲線

圖217％P407與不同濃度P188的粘度-溫度變化曲線

圖3可注射參麥溫度敏感型原位凝膠不同溫度時的剪切速率-粘度曲線

圖4可注射參麥溫度敏感型原位凝膠的體外釋放曲線

具體實施方式

下面的實施例用于進一步說明本發明，但它們并非試圖在任何方面限制本發明的范圍。

實施例1

參麥提取物的制備