[發明專利]一種阿戈美拉汀的制備方法

無效

• 申請號: 201210062409.7
• 申請日: 2012-03-12
• 公開（公告）號: CN102617386A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 吳鵬程;唐虹
• 申請（專利權）人: 江蘇富澤藥業有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/02
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）以結構式如式（12）所示的7-甲氧基-1-萘醛為起始原料，在縮合劑的作用下與硝基甲烷發生縮合反應，生成結構式如式（11）所示的7-甲氧基硝基萘乙烯；

2）將上一步中制得的7-甲氧基硝基萘乙烯，在還原劑的作用下發生還原反應，生成結構式如式（3）所示的7-甲氧基-1-萘乙胺鹽酸鹽；

????3）將上一步中制得的7-甲氧基-1-萘乙胺鹽酸鹽，在乙酰化試劑的作用下發生乙酰化反應，生成結構式如式（1）所示的阿戈美拉汀：

?????。

2.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所說的步驟1)中的縮合劑為弱酸鹽，縮合反應的反應溫度為回流溫度。

3.根據權利要求2所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所說的弱酸鹽為醋酸胺、甲酸胺、丙酸胺、碳酸銨、碳酸鈉或碳酸鉀。

4.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于,所說的步驟2)中的還原劑為可以還原硝基烯的有機或無機試劑，所說的還原反應的反應溫度為-10^oC至25^oC。

5.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于,所說的可以還原硝基烯的有機或無機試劑選自四氫鋁鋰或其衍生物、硼烷試劑或可以就地生成硼烷的試劑，所說的還原反應的反應溫度為0^oC。

6.根據權利要求5所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于,所說的四氫鋁鋰衍生物為三叔丁基氫化鋁鋰。

7.根據權利要求5所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于,所說的硼烷試劑為硼烷的乙醚溶液或四氫呋喃溶液。

8.根據權利要求5所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于,所說的可以就地生成硼烷的試劑為金屬硼氫化物和路易斯酸。

9.根據權利要求8所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所說的金屬硼氫化物和路易斯酸為硼氫化鈉和三氟化硼溶液、硼氫化鉀和三氟化硼溶液、硼氫化鈉和三氯化鋁、硼氫化鈉和單質碘。

10.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所說的步驟3)中的乙酰化試劑為乙酸酐或者乙酰氯，所說的乙酰化反應的反應溫度為-10^oC至25^oC。