[發明專利]翼首草總環烯醚萜苷提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210061160.8
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN102526141A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 張藝;孟憲麗;賴先榮;古銳
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及一種翼首草總環烯醚萜苷提取物及其制備方法和用途，屬于藥物領域。

背景技術

類風濕關節炎(Rheumatiod?Arthritis，簡稱RA)是一種常見的以慢性多關節炎病變為主要表現的全身性免疫性疾病，全世界共有上億病人。據統計，RA國外的患病率為1～2％，個別地區高達5％；我國發病率約為0.74％，現有病人1000萬人左右。據調查表明，在正常人群中，類風濕性關節炎的發病率占正常人群的0.35％左右。本病致殘率高，未及時診治的類風濕性關節炎患者二年致殘率50％，三年致殘率達70％。而已經患類風濕性關節炎的患者，平均壽命縮短10～15年，所以RA嚴重影響勞動能力，研制RA的治療藥物，對于緩解該類疾病的臨床癥狀，提高病人的生存質量，保障生產力，具有積極的意義。

藏藥翼首草，為川續斷科植物匙葉翼首草Pterocephalus?hookeri(C.B.Clarke)Hoeck的干燥全草，具有清熱解毒、祛風濕、止痛功效。翼首草為藏醫常用藏藥，又名“榜姿毒烏”，為藏藥特征明顯的典型民族藥物，用藥歷史悠久，藏醫歷來將其主要用于治療風濕性等疾病，除藏醫及其密切相關的蒙醫外，中醫藥和其它傳統醫藥基本沒有應用翼首草的歷史。在藏醫藥理論指導下，以翼首草的臨床應用為依據，對翼首草提取物抗風濕性關節炎作用及機理進行了試驗研究，結果表明：翼首草提取物抗RA作用是肯定的，對于實驗性佐劑關節炎動物模型原發性炎癥及繼發性關節炎均有較好的抗炎效果，并能減輕滑膜的病理改變，同時也有明顯的鎮痛作用，這與藏醫臨床以翼首草治療風濕、類風濕關節炎應用相吻合。(沈芃，藏藥翼首草抗類風濕性關節炎作用與機理研究，成都中醫藥大學，2002年.)

對翼首草的化學成分研究表明，翼首草中主要含有齊墩果烷型三萜類皂苷、環烯醚萜苷類化合物、生物堿、多糖等成分。對翼首草有效成分的研究表明，采用大鼠急性足腫脹實驗、小鼠棉球肉芽腫實驗、小鼠急性耳腫脹實驗和小鼠急性滲出實驗等方法，證明了翼首草正丁醇部位總皂苷具有顯著的抗炎活性[關昕璐，等.翼首草的抗炎作用與急毒實驗研究.北京中醫藥大學學報.2004，27(2)：71～73]。翼首草中環烯醚萜苷類的主要成分馬錢素，具有明顯的抗炎藥理作用，但其結構類似物具有免疫增強作用。[龐偉.藏藥翼首草的研究與應用.中國民族醫藥雜志.2007，(5)：63-65]。專利申請號：200910196870.x，該發明中提供了翼首草總皂苷有效部位提取物，其主要成分為齊墩果烷型五環三萜皂苷，總皂苷含量50-90％，該總皂苷提取物能顯著抑制腫瘤細胞增殖，該總皂苷提取物中直接采用大孔樹脂分離得到，提取物中含有環烯醚萜苷。

綜合現有文獻可知，目前僅有翼首草中總皂苷及馬錢素具有抗炎鎮痛作用、以及總皂苷抗腫瘤的報道，還未見翼首草環烯醚萜苷治療類風濕性關節炎的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種翼首草總環烯醚萜苷提取物及其制備方法。本發明的另一目的是提供了治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法和用途。

本發明提供了一種翼首草總環烯醚萜苷提取物，它來源于川續斷科植物匙葉翼首草Pterocephalus?hookeri(C.B.Clarke)Hoeck的干燥全草，該提取物中，總環烯醚萜苷含量大于50％w/w。

其中，該提取物中，總環烯醚萜苷含量大于80％w/w。

進一步地，該提取物中，總環烯醚萜苷含量為80-90％w/w。

本發明還提供了上述翼首草總環烯醚萜苷提取物的制備方法，它包括如下操作步驟：

a、取翼首草，加水提取，濾過，濾液濃縮后，采用非極性或弱極性大孔吸附樹脂上樣，先以水洗去雜質后，棄去洗脫液；以60-85％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后；

b、取步驟a的乙醇洗脫液，減壓回收溶劑后，加入醋酸鉛溶液，攪拌，濾過，取濾液，濃縮后，正丁醇萃取，取正丁醇層，回收溶劑后，干燥，即得翼首草總環烯醚萜苷提取物。

其中，步驟a中選用D101、AB-8或HPD-300型大孔吸附樹脂；以65-75％v/v乙醇洗脫；步驟b中，取步驟a的乙醇洗脫液，減壓回收溶劑后，復溶于30-95％v/v乙醇中，加入飽和中性醋酸鉛溶液。

進一步地，步驟a中選用D101型大孔吸附樹脂；以70％v/v乙醇洗脫；步驟b中，乙醇濃度為60-85％v/v。

更進一步地，步驟b中，乙醇濃度為65-75％v/v。

更進一步地，大孔吸附樹脂洗脫的具體操作步驟如下：