[發(fā)明專利]翼首草總苷提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210061157.6
• 申請(qǐng)日: 2012-03-09
• 公開（公告）號(hào): CN102579519A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張藝;孟憲麗;賴先榮;古銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/185
• 分類號(hào): A61K36/185;A61P19/02;A61P29/00;A61K31/7048;A61K31/56
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學(xué)榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種翼首草總苷提取物及其制備方法和用途，屬于藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatiod?Arthritis，簡(jiǎn)稱RA)是一種常見的以慢性多關(guān)節(jié)炎病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性免疫性疾病，全世界共有上億病人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，RA國(guó)外的患病率為1～2％，個(gè)別地區(qū)高達(dá)5％；我國(guó)發(fā)病率約為0.74％，現(xiàn)有病人1000萬人左右。據(jù)調(diào)查表明，在正常人群中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率占正常人群的0.35％左右。本病致殘率高，未及時(shí)診治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者二年致殘率50％，三年致殘率達(dá)70％。而已經(jīng)患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者，平均壽命縮短10～15年，所以RA嚴(yán)重影響勞動(dòng)能力，研制RA的治療藥物，對(duì)于緩解該類疾病的臨床癥狀，提高病人的生存質(zhì)量，保障生產(chǎn)力，具有積極的意義。

藏藥翼首草，為川續(xù)斷科植物匙葉翼首草Pterocephalus?hookeri(C.B.Clarke)Hoeck的干燥全草，具有清熱解毒、祛風(fēng)濕、止痛功效。翼首草為藏醫(yī)常用藏藥，又名“榜姿毒烏”，為藏藥特征明顯的典型民族藥物，用藥歷史悠久，藏醫(yī)歷來將其主要用于治療風(fēng)濕性等疾病，除藏醫(yī)及其密切相關(guān)的蒙醫(yī)外，中醫(yī)藥和其它傳統(tǒng)醫(yī)藥基本沒有應(yīng)用翼首草的歷史。在藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以翼首草的臨床應(yīng)用為依據(jù)，對(duì)翼首草提取物抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用及機(jī)理進(jìn)行了試驗(yàn)研究，結(jié)果表明：翼首草提取物抗RA作用是肯定的，對(duì)于實(shí)驗(yàn)性佐劑關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型原發(fā)性炎癥及繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎均有較好的抗炎效果，并能減輕滑膜的病理改變，同時(shí)也有明顯的鎮(zhèn)痛作用，這與藏醫(yī)臨床以翼首草治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)用相吻合。(沈芃，藏藥翼首草抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用與機(jī)理研究，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2002年.)

對(duì)翼首草的化學(xué)成分研究表明，翼首草中主要含有齊墩果烷型三萜類皂苷、環(huán)烯醚萜苷類化合物、生物堿、多糖等成分。對(duì)翼首草有效成分的研究表明，采用大鼠急性足腫脹實(shí)驗(yàn)、小鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)、小鼠急性耳腫脹實(shí)驗(yàn)和小鼠急性滲出實(shí)驗(yàn)等方法，證明了翼首草正丁醇部位總皂苷具有顯著的抗炎活性[關(guān)昕璐，等.翼首草的抗炎作用與急毒實(shí)驗(yàn)研究.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2004，27(2)：71～73]。翼首草中環(huán)烯醚萜苷類的主要成分馬錢素，具有明顯的抗炎藥理作用，但其結(jié)構(gòu)類似物具有免疫增強(qiáng)作用。[龐偉.藏藥翼首草的研究與應(yīng)用.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志.2007，(5)：63-65]。專利申請(qǐng)?zhí)枺?00910196870.x，該發(fā)明中提供了翼首草總皂苷有效部位提取物，其主要成分為齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷，總皂苷含量50-90％，該總皂苷提取物能顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖，該總皂苷提取物中直接采用大孔樹脂分離得到，提取物中含有環(huán)烯醚萜苷。

綜合現(xiàn)有文獻(xiàn)可知，目前僅有翼首草中總皂苷及馬錢素具有抗炎鎮(zhèn)痛作用、以及總皂苷抗腫瘤的報(bào)道，還未見翼首草總苷提取物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活性成分的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種翼首草總苷提取物及其制備方法和用途。本發(fā)明的另一目的在于提供了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。

本發(fā)明提供了一種翼首草總苷提取物，它來源于川續(xù)斷科植物匙葉翼首草Pterocephalus?hookeri(C.B.Clarke)Hoeck的干燥全草，該提取物中，總皂苷和總環(huán)烯醚萜苷的總含量不低于50％w/w，其中，含有馬錢苷0.45-0.78％w/w，齊墩果酸0.2-0.45％w/w，熊果酸0.65-1.1％w/w。

進(jìn)一步地，該提取物中，含有馬錢苷0.6-0.7％w/w，齊墩果酸0.3-0.4％w/w，熊果酸0.8-1.0％w/w。

本發(fā)明還提供了上述翼首草總苷提取物的制備方法，它包括如下步驟：

取翼首草，加水煎煮提取，濾過，濾液濃縮后，采用非極性或弱極性大孔吸附樹脂上樣，先以水洗去雜質(zhì)后，棄去洗脫液；以60-85％v/v乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后，回收溶劑，干燥，即得翼首草總苷提取物。

其中，大孔吸附樹脂為D101、AB-8或HPD-300；洗脫用乙醇為65-75％v/v。

進(jìn)一步地，選用D101型大孔吸附樹脂；以70％v/v乙醇洗脫。

更進(jìn)一步地，大孔吸附樹脂洗脫的具體操作步驟如下：

將上樣液的濃度配制為0.1-0.2g生藥/ml，采用D101型大孔吸附樹脂上樣，上樣流速為1-3BV/h，上樣量以藥材計(jì)為藥材∶樹脂＝(0.5-1.5)∶1w/w，以3-5BV水洗脫，流速為1-3BV/h，棄去洗脫液；以2-4BV的70％乙醇洗脫，洗脫流速為2-4BV/h。