[發(fā)明專利]多功能聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物及在藥物傳遞中的應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210061032.3 | 申請(qǐng)日： | 2012-03-09 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102604076A | 公開(kāi)（公告）日： | 2012-07-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 何仲貴;孫進(jìn);王金鈴;王永軍;孫英華;劉曉紅 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 沈陽(yáng)藥科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C08G65/48 | 分類號(hào)： | C08G65/48;A61K47/34;A61K9/00 |
| 代理公司： | 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207 | 代理人： | 李宇彤 |
| 地址： | 110016 遼*** | 國(guó)省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 多功能 聚乙二醇 維生素 琥珀酸 衍生物 藥物 傳遞 中的 應(yīng)用 | ||
1.一種多功能聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于：該聚合物載體由聚乙二醇為親水端，以賴氨酸為橋連，鏈接疏水性的維生素E琥珀酸酯，結(jié)構(gòu)式如下所示：
。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于，所制備的衍生物為AB2型雙臂嵌段共聚物，聚乙二醇分子量范圍在2000-5000。
3.一種如權(quán)利要求1所述聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物的制備方法，其特征在于，采用如下步驟制備：
???（a）維生素E琥珀酸酯溶于二氯甲烷中，在1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三唑催化作用下，與芐氧基賴氨酸于30℃?N2保護(hù)下反應(yīng)，得到芐氧基賴氨酸二維生素E琥珀酸酯Ⅰ；
??（b）?取步驟（a）中的產(chǎn)物，在鈀碳和氫氣催化下，得到黃色固體賴氨酸二維生素E琥珀酸酯Ⅱ；
?（c）?步驟（b）產(chǎn)物在1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽催化下，與不同鏈長(zhǎng)聚乙二醇反應(yīng)，然后乙醚重結(jié)晶，干燥，得到淡黃色蠟狀的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物Ⅲ
。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（a）使用1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三唑復(fù)合催化劑催化，且選擇芐氧基保護(hù)的賴氨酸反應(yīng)。
5.權(quán)利要求1或2所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物在制備抗腫瘤、抑制P-gp中藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1或2所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物在制備長(zhǎng)循環(huán)藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于，所述的衍生物通過(guò)透析法、薄膜分散法、或乳化法，與疏水性藥物、蛋白質(zhì)、基因類藥物等自組裝形成載藥聚合物膠束。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的聚乙二醇二維生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于：所述的疏水性藥物為紫杉烷類、喜樹(shù)堿類、蒽醌類抗腫瘤藥或二氫吡啶類、非甾體抗炎藥中的任一物質(zhì)或其衍生物。
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