[發明專利]雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210060611.6
• 申請日: 2012-03-08
• 公開（公告）號: CN102617685A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 林穗珍;張靜夏;李心花
• 申請（專利權）人: 廣州市賽普特醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 李海波

技術領域

本發明涉及雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物，本發明還涉及雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物的制備方法。

背景技術

固體藥物中普遍存在多晶型現象，不同晶型藥物其物理與化學性質各異，多晶型現象是影響固體藥物療效和質量的重要因素之一。不同晶型的溶解度可能會相差數倍，體內的分布、代謝情況存在較大的差異，造成生物利用度的差異；此外不同晶型的固體原料藥及其制劑在制備和貯存過程中的穩定性不同，會發生轉晶現象，影響到藥品的質量。因此藥物多晶型現象會最終影響固體藥物的質量、療效和臨床安全性。

雄甾-3β，5α，6β-三醇屬于多羥基甾體化合物，具有顯著的神經保護作用，研究其多晶型現象對進一步研究其藥效、生物利用度及穩定性具有重要意義。X-射線單晶衍射儀、X-射線粉末衍射儀與差熱分析儀成為定量確定多晶型類型的重要方法，為固體藥物晶型研究提供了更多的定性定量信息。

發明內容

本發明的目的在于提供雄甾-3β，5α，6β-三醇(以下稱為YC-6)的四種晶型化合物。

本發明的另一目的在于提供雄甾-3β，5α，6β-三醇的四種晶型化合物的制備方法。

本發明提供的一種雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物(以下稱為A晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明塊狀晶體，屬單斜晶系，空間群P1211，晶胞參數α＝90.0°，β＝103.3±0.5°，γ＝90.0°；其在衍射角度2θ為4.4±0.2、8.7±0.2、9.3±0.2、12.6±0.2、13.0±0.2、15.0±0.2、15.6±0.2、16.6±0.2、17.3±0.2、18.5±0.2、19.6±0.2、21.0±0.2、21.8±0.2、24.3±0.2、27.9±0.2度處有衍射峰；其吸熱轉變溫度在225±2℃。

本發明提供的A晶型YC-6的制備方法是：將雄甾-3β，5α，6β-三醇在室溫或50～80℃下溶解于溶劑中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為1g∶10～40ml，后加入溶劑稀釋，靜置直至析出晶體。

上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、二氧六環或四氫呋喃；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇或二氧六環(不包括四氫呋喃)，稀釋比例為0～5倍；所述的不良溶劑為水，稀釋比例為0～2倍。

本發明提供的一種雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物(以下稱為B晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明針狀晶體，屬單斜晶系，空間群P1211，晶胞參數α＝90.0°，β＝95.0±0.5°，γ＝90.0°；其在衍射角度2θ為4.3±0.2、8.6±0.2、12.9±0.2、17.2±0.2、21.6±0.2度處有衍射峰，其吸熱轉變溫度在223±2℃。

本發明提供的B晶型YC-6的制備方法是：將雄甾-3β，5α，6β-三醇溶解于溶劑中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為1g∶10～120ml，加熱至50～80℃，后加入溶劑稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體。

上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇，所述的不良溶劑為水、環己烷或石油醚。當使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑水稀釋時，稀釋比例為2.5～5倍；當使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑環己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為1～5倍；當使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用原溶劑乙酸乙酯稀釋時，稀釋比例為0～5倍；當使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用不良溶劑環己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為0～5倍。

本發明提供的一種雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物(以下稱為C晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明片狀晶體，屬單斜晶系，空間群P1211，晶胞參數α＝90.0°，β＝91.1±0.5°，γ＝90.0°；其在衍射角度2θ為4.2±0.2、8.5±0.2、9.0±0.2、12.5±0.2、14.8±0.2、15.4±0.2、16.4±0.2、16.8±0.2、17.1±0.2、18.3±0.2、19.4±0.2、20.8±0.2、21.8±0.2、24.1±0.2度處有衍射峰，其吸熱轉變溫度在206±2℃。