[發(fā)明專利]一種快速?gòu)牟┞浠刂刑崛》蛛x五種生物堿的新方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210058915.9
• 申請(qǐng)日: 2012-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN102617583A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周樂;苗芳;潘萌;鄭峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D491/153
• 分類號(hào): C07D491/153;C07D491/056
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 韓翎

一、技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種快速?gòu)牟┞浠刂刑崛》?/p>

離五種生物堿的新方法。

二、技術(shù)背景：

博落回系罌粟科（Papaveraceae）博落回屬（Macleaya）植物，該屬有博落回（M.?cordata(Willd)?R.?Br.）和小果博落回（M.?microcarpa?(Maxim)?Fedde）兩個(gè)種，在我國(guó)分布廣泛，資源豐富，其性寒，味辛，苦澀，有清熱解毒，抗菌消炎，殺蟲止癢等功效，民間用于治療疥廯，療毒以及殺蟲滅蛆等。

博落回的富含生物堿成分，主要含有血根堿（sanguinarine）、白屈菜紅堿（chelerythrine）、普羅托品（protopine）、隱品堿（cryptopine）和別隱品堿（Allocryptopine）等。博落回生物堿具有廣泛而重要的藥理活性，主要表現(xiàn)為為抗腫瘤活性、抗微生物活性和殺蟲活性。博落回提取物或其生物堿可用于制備農(nóng)用、動(dòng)物用和人用殺蟲劑和抗菌劑，亦可用于制備抗癌藥物。

博落回生物堿的重要應(yīng)用為建立快速大量分離博落回生物堿各單體成分的方法和工藝提出了迫切的要求。血根堿和白屈菜紅堿屬于季銨型苯并菲啶類生物堿，二者分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)非常相似，而且都具有較高的化學(xué)活性，能夠與堿、氨、胺、醇、丙酮、氧化劑和還原劑等物質(zhì)反應(yīng)，常規(guī)的分離方法很難將二者有效地分離開。普羅托品、別隱品堿和隱品堿同屬普托品類生物堿，三者分子結(jié)構(gòu)和色譜行為也極為相近，因此，其分離純化同樣存在一定的難度。范伏田等人曾報(bào)道了聚乙烯薄膜柱分離血根堿和白屈菜紅堿的方法。陳波等人公開了一種使用大孔樹脂玻璃柱層析分離制備血根堿和白屈菜紅堿的方法（專利申請(qǐng)?zhí)?3118201.1）。王春紅等公開了一種使用自己合成的聚苯乙烯吸附樹脂分離制備血根堿和白屈菜紅堿的方法（專利申請(qǐng)?zhí)?00610129355.6）。李發(fā)旺等人報(bào)道了使用陽離子樹脂和硅膠柱層析分離血根堿和白屈菜紅堿的方法。馬銘等人公開了一種液膜分離提取博落回中生物堿的方法（專利申請(qǐng)?zhí)朇N200710035400.6）。曾建國(guó)公開了一種使用大孔樹脂制備普托品類生物堿提取物的方法（專利申請(qǐng)?zhí)朇N200810143628.1）。此外，還有不少人采用硅膠或氧化鋁層析來分離少量血根堿和白屈菜紅堿。

以上分離方法的共同缺點(diǎn)是分離操作過程繁瑣，分離周期長(zhǎng)、勞動(dòng)強(qiáng)度大、效率低、成本高，分離對(duì)象單一等。已報(bào)道或公開的方法都是針對(duì)博落回總生物堿的制備、血根堿和白屈菜紅堿的分離或普羅托品類總生物堿的制備。目前，尚未見到有關(guān)大量制備博落回中五種生物堿單體的分離報(bào)道。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了解決上述技術(shù)背景的不足，提供一種快速?gòu)牟┞浠?/p>

中提取分離五種生物堿的新方法，此方法具有操作簡(jiǎn)單、效率高、成本低、產(chǎn)物純度和回收率高以及適合于工業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種快速?gòu)牟┞浠刂刑崛》蛛x五種生物堿的新方法，其特征在于：所述的分離方法的步驟為：

1）對(duì)博落回干粉進(jìn)行溶劑提取，得提取液；

2）依次用乙酸乙酯和正丁醇對(duì)提取液進(jìn)行萃取，分別得乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

3）對(duì)乙酸乙酯萃取物進(jìn)行處理，得高純度血根堿和白屈菜紅堿；

4）對(duì)正丁醇萃取物進(jìn)行處理，得高純度普羅托品、隱品堿、別隱品堿。

所述的步驟1）中用乙醇作溶劑，對(duì)博落回干粉進(jìn)行間歇式超聲波輔助溶劑提取，料液比為1:7～1:10（kg/L），提取溫度30～50℃，提取次數(shù)3次，每次提取時(shí)間30～60分鐘，將三次提取液合并，減壓濃縮至原液體積的1/10，靜置后負(fù)壓抽濾，除去不溶性雜質(zhì)，得濾液A,?將除雜后的濾液A再次濃縮至其體積的1/5，加入等體積的水得提取液。

所述的步驟2）中依次用乙酸乙酯和正丁醇對(duì)提取液進(jìn)行萃取，將乙酸乙酯和正丁醇萃取液分別減壓濃縮至干，得乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物。