[發(fā)明專利]全-6-(3’S-四氫異喹啉-3’-甲酰氨基)-6-脫氧-β-環(huán)糊精的制備及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210058813.7
• 申請(qǐng)日: 2012-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN103304687A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李莉;趙明;張海峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C08B37/16
• 分類號(hào): C08B37/16;A61K47/48;A61P7/02;A61K31/472
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種全新的化合物，即七個(gè)四氫異喹啉-3-甲酰基氨基通過亞甲基與環(huán)糊精相連接的全取代的全-6-(3’S-四氫異喹啉-3’-甲?；被?-6-脫氧-β-環(huán)糊精，其結(jié)構(gòu)式為：

2.一種制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：

1)在濃鹽酸存在下，L-苯丙氨酸與甲醛在加熱回流下反應(yīng)成為3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸(THIQA)；

2)在二氧六環(huán)存在下，步驟1所得的產(chǎn)物與二碳酸二叔丁酯((Boc)₂O)在室溫下反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成為N-Boc-3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸；

3)在無水DMF存在下，用三苯基磷和碘單質(zhì)與β-環(huán)糊精反應(yīng)，使β-環(huán)糊精上七個(gè)六位上的羥基轉(zhuǎn)化成為七個(gè)碘取代的化合物；

4)在無水DMF存在下，用NaN₃將七碘取代的β-環(huán)糊精轉(zhuǎn)化成為七個(gè)疊氮基取代的β-環(huán)糊精；

5)在無水DMF存在下，用三苯基磷和濃氨水將七個(gè)疊氮基取代的β-環(huán)糊精還原成為七個(gè)氨基修飾的β-環(huán)糊精；

6)在無水DMF存在下，N-Boc-3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸與七個(gè)氨基修飾的β-環(huán)糊精縮合成為全-6-(2-N-Boc-3’S-四氫異喹啉-3’-甲酰基氨基)-6-脫氧-β-環(huán)糊精，即得。

7)在三氟醋酸存在下全-6-(2-N-Boc-3’S-四氫異喹啉-3’-甲酰基氨基)-6-脫氧-β-環(huán)糊精脫保護(hù)得到目標(biāo)化合物全-6-(3’S-四氫異喹啉-3’-甲酰基氨基)-6-脫氧-β-環(huán)糊精。

3.權(quán)利要求1所述化合物的體外抗血小板聚集作用及作為抗血小板聚集化合物的應(yīng)用。

4.權(quán)利要求1所述化合物的體內(nèi)抗血栓作用及作為抗血栓化合物的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1所述化合物的體內(nèi)急毒性質(zhì)及作為安全有效抗血栓化合物的應(yīng)用。