[發明專利]一種N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸的制備方法

有效

• 申請號: 201210057937.3
• 申請日: 2012-03-07
• 公開（公告）號: CN103159647A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 車大慶;鄔衛國;徐明東
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.MOC-L-叔亮氨酸的制備方法，由2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸經拆分制得。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，拆分劑選自如下胺類化合物：

1).如下式所示胺類化合物：

，

其中所述n1與n2表示碳原子個數，可以為0，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆相同或不同地可以但不局限于是H、烷基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、環烷氧基、硝基或鹵素；

2).如下式所示氨基酸酯類化合物：

?，

其中n3表示碳原子個數，可以為0，

R₇可以但不局限于是H、烷基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、環烷氧基或鹵素，

R₈?可以但不局限于是H、烷基、環烷基、芳基或芳烷基；

3).如下式所示氨基酸醇類化合物：

，

其中n4、n5表示碳原子個數，n4可以為0，

R₉可以但不局限于是H、烷基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、環烷氧基或鹵素；

上述芳基為單環或多環芳族基團，芳烷基指芳基－烷基的復合基團，烷氧基單獨或作為基團的一部分為烷基醚基團，環烷氧基單獨或作為基團的一部分為環烷基醚基團，鹵素為氟、氯、溴或碘。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述烷基為C1～C6的烷基。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述環烷基為C3～C6的環烷基。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述拆分劑選自：D-α-苯乙胺、(R)-(+)-1-苯丙胺、D-苯甘氨酸甲酯、D-苯丙氨酸芐酯、?(R)-3-氨基-3-苯基丙醇或(R)-苯甘氨醇。

6.如權利要求2所述的制備方法，包括2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸在有機溶劑中與胺類化合物生成其兩種非對映異構體胺鹽，然后分離得到MOC-L-叔亮氨酸胺鹽，再用酸游離MOC-L-叔亮氨酸胺鹽得到所述MOC-L-叔亮氨酸。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為選自烴類、鹵代烴類、醇類、醚類、酮類或酯類溶劑的單一溶劑或混合溶劑，或者如上溶劑與水的混合溶劑。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為選自乙酸乙酯、異丙醇、乙酸異丙酯、二氯甲烷、乙醇、丙酮的單一溶劑或混合溶劑，或上述溶劑與水的混合溶劑。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述酸為酸性強于MOC-L-叔亮氨酸的酸。

10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，將2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸在有機溶劑中與所述胺類化合物生成MOC-L-叔亮氨酸胺鹽和MOC-D-叔亮氨酸胺鹽，降溫析出MOC-L-叔亮氨酸胺鹽，再加入堿，回收所述胺類化合物，然后經鹽酸游離得到所述MOC-L-叔亮氨酸。

11.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述堿為堿性強于所述胺類化合物的有機堿或無機堿。