[發明專利]一類2-腙-噻唑并[4,5-b]喹喔啉類化合物及其制法與用途

有效

• 申請號: 201210055735.5
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN103304584A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 朱海亮;楊雨順;李寧渚;張飛;張雁濱;王曉亮;湯劍鋒
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/4985;A61P31/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉類化合物及其制備方法與用途。?

背景技術

噻唑類衍生物在醫藥工業中可作為多種新型中間體，而最近研究表明，將噻唑環引入配合物分于中可能會產生協同作用，增強配合物的脂溶性和細胞穿透力，更好的發揮其生物活性。苯并噻唑類更是被證明具有很好的抑菌活性。?

腙類化合物具有制備易、活性強、毒性小等者多優點，多中含有此結構的藥物已上市。?

作為本系列化合物的特征結構之一，喹喔啉結構具有廣泛的生物活性，除其殺菌、調節植物生長、抗腫瘤活性外，還被認為是重要的AIDS病毒I型逆轉錄酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑和熒光探針。喹喔啉氮氧化物還被認為是活性最好的一類生物還原抗腫瘤增敏劑。?

上述三類結構均具有一定的抗菌和抗腫瘤活性，基于此，我們合成了一系列兼具三者結構特征的新化合物，在保持了其活性官能團的基礎上，可能帶來了新的協同作用，并且留下了腙結構中的H這一接枝位點，為將來對其進行優化和修飾提供了良好的骨架結構。對于這類化合物的研究，對于研發新型的高效、持久、低毒、安全的藥物前體有著重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉類化合物及其制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

一類2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉類化合物，它具有如下通式：?

結構式中R為：?

一種制備上述2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉類化合物的方法，它包括如下步驟：?

步驟一：制備縮氨基硫脲類化合物：將取代基芳香醛(或酮)(5.0mmol)，硫代氨基脲(5.1mmol)置于50ml圓底燒瓶中，加入20ml異丙醇(或乙醇)，加熱至80℃溶解，80℃攪拌反應10h(TLC檢測)。反應過程中，部分產物以固體形態析出，反應結束后，將反應液冷卻至5℃以下，析出更多產物，抽濾并以?冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，用乙醇與丙酮混合液(體積比乙醇：丙酮＝10∶1)重結晶得到目標化合物。?

步驟二：在50ml燒瓶中加入5.0mmol鄰苯二胺，5.0mmol?草酸(二水合乙二酸)，加入20mmol?37％濃鹽酸。30℃攪拌反應5h(TLC檢測)。反應過程中，部分產物以固體形態析出，反應結束后，冷卻至5℃以下，析出更多產物，抽濾并以冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，晾干，得到目標化合物。?

步驟三：制備2，3-二氯喹喔啉原料：取2.0mmol步驟二中所得化合物，溶解于5.0mmol?DMF?中，加入5.0mmol?POCl₃，50℃攪拌反應5h(TLC檢測)。反應結束后，將反應液倒入200ml冰水中，產物在底部逐漸全部以固體形態析出，過濾并以冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，用乙醇與丙酮混合液(體積比乙醇：丙酮＝10∶1)重結晶得到目標化合物。?

步驟四：取1.0mmol步驟一中的產物，1.0mmol步驟三中的產物，加入15ml異丙醇(或乙醇)，加熱至80℃溶解，80℃回流反應10h(TLC檢測)。反應結束后，冷卻至5℃以下，產物以固體形態析出。抽濾并以冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，用乙醇與丙酮混合液(體積比乙醇：丙酮＝10∶1)重結晶得到目標化合物。?

此類化合物可能成為潛在的抗菌與抗腫瘤藥物。?

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。?

實施例一：(E)-2-(2-苯基甲醛腙)噻唑并[4，5-b]喹喔啉(化合物1)的制備?