[發明專利]一類含吡唑啉與噻吩(或呋喃)結構的噻唑啉酮類衍生物及其制法與應用

有效

• 申請號: 201210055664.9
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN103304560A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 朱海亮;張飛;楊雨順;王曉亮;張雁濱;湯劍鋒
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/427;A61P31/00;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一類含吡唑啉與噻吩(或呋喃)結構的噻唑啉酮類衍生物及其制備方法與應用。?

背景技術

吡唑啉類衍生物被報道擁有較好的抗炎活性如解熱鎮痛，抗風濕等。同時，許多具有抗癌活性的化合物也都含有吡唑啉基團。長久以來，吡唑啉結構被認為是一個有效的抗糖尿病靶向基團；而近期，此類爾環氮衍生物已被證實具有二價陽離子載體的潛能，可作用于硫氰酸鹽選擇性細胞膜傳感器。?

作為其中一組化合物，噻吩類衍生物在醫藥、農藥、染料、化學試劑、高分子助劑等領域有著廣泛應用。帶有噻吩環的抗生素比苯基同系物具有更好的療效。噻吩結構也被應用于多種新型消炎鎮痛、解痙攣、心血管、抗病毒、抗組胺、抗糖尿病、抗腫瘤藥物。?

作為其中一組化合物。呋喃類衍生物有較強的抑菌作用。目前使用的呋喃類藥物有10余種。?

噻唑啉酮類衍生物是一種廣譜、高效、低毒、非氧化性殺生劑，能迅速不可逆地抑制微生物生長，對常見的細菌、真菌、藻類具有很強的抑制和殺滅作用。殺生效率高，降解性好，操作安全，使用成本低。?

基于以上研究我們合成了一系列含吡唑啉與噻吩(或呋喃)結構的噻唑啉酮類衍生物，此類化合物可能成為潛在的抗菌與抗腫瘤藥物。深入研究此類化合物對于理論的延展和實際應用都有著很大的價值，對于尋找具有更高或更廣譜的生物活性、更高的選擇性、更低的毒性的藥物前體，有著重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類新型的含吡唑啉與噻吩(或呋喃)結構的噻唑啉酮類衍生物及其制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

一類含吡唑啉與噻吩(或呋喃)結構的噻唑啉酮類衍生物，其特征是它有?如下通式：?

結構式中R為：?

X為：S，O；?

特別的，當R為：?

X為S.?

一種制備上述噻唑啉酮類衍生物的方法，它包括如下步驟：?

步驟一：將取代基苯乙酮(5.0mmol)，噻吩-2-甲醛(或糠醛)(5.1mmol)溶于20ml乙醇中，磁攪拌10min使混合均勻，緩慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁攪拌，常溫反應2h(TLC檢測反應進行程度)，產物以固體析出。反應應結束后抽濾，并以大量的蒸餾水洗滌固體物，最后用冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，干燥，產物用乙醇與丙酮混合液(體積比乙醇∶丙酮＝10∶1)重結晶。?

步驟二：在50ml燒瓶中加入2.0mmol步驟一中所得產物，2.0mmol硫代氨基脲，以20ml異丙醇(或20ml乙醇)加熱至80℃溶解，80℃攪拌反應10h(TLC檢測)。反應結束后，冷卻至5℃以下，產物以固體形態析出，抽濾并以冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，用乙醇與丙制混合液(體積比乙醇∶丙酮＝10∶1)重結晶得到第二步產物。?

步驟三：取1.0mmol步驟二中所得產物，1.05mmol溴乙酸乙酯，以20ml異丙醇(或20ml乙醇)加熱至80℃溶解，加入1.5mmolNaOAc固體，80℃攪拌反應10h(TLC檢測)。反應過程中有部分產物析出，反應結束后，冷卻至5℃以下，產物全部以固體形態析出，抽濾并以冷乙醇洗滌3次(每次約3ml)，用乙醇與丙酮混合液(體積比乙醇∶丙酮＝10∶1)重結晶得到目標化合物。?

此類化合物可能成為潛在的抗菌與抗腫瘤藥物。?

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。?

實施例一：2-(3-(4-溴苯基)-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-比唑-1-基)噻唑-4(5H)-酮(化合物1a)的制備?