[發(fā)明專利]共軛烯炔硫醚的一鍋合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210054974.9
• 申請日: 2012-03-05
• 公開（公告）號: CN102617419A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德烈;蘇瓊;梅洪峰;劉元甫;謝德遜;石磊;蔡青云
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南大學
• 主分類號: C07C319/20
• 分類號: C07C319/20;C07C321/20;C07C321/28;C07C323/16;C07C323/07
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所 43114
• 代理人: 魏娟

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及一種共軛烯炔硫醚類化合物的制備方法，具體地說是一種基于1-烴硫基-4-芳基-3-丁烯-2-酮的共軛烯炔硫醚的一鍋合成新方法。

【背景技術(shù)】

共軛烯炔是分子中含有兩個相互共軛的雙鍵和三鍵的一類化合物。這類烯炔化合物含有烯烴和炔烴的基本結(jié)構(gòu)，兼有這兩類化合物的基本性質(zhì)，是一類極其重要的有機合成中間體。它在生物活性化合物的合成以及大環(huán)分子的制備等方面的應(yīng)用都很普遍(Trost等，Angew.Chem.Iht.Ed.，34(3)：259-281，1995；Nicolaou等，Science，256(6)：1172-1178，1992)。但是有關(guān)共軛烯炔硫醚的制備非常少見，唯一一個報道來自日本的研究者。Mitsunobu等采用特殊結(jié)構(gòu)的類炔丙基芳基硫醚4經(jīng)CH3Li處理后，與多聚甲醛反應(yīng)，得到了不同E/Z比例的共軛烯炔硫醚(Tetrahedron?Letters，43：6387-6389，2002)。這種方法需要使用價格昂貴的炔類化合物作原料，極大地限制了其應(yīng)用。為了獲得一種更為廣泛的制備共軛烯炔硫醚的方法，本發(fā)明提出了一種制備此類化合物的一鍋合成新方法。

R：Ph，CH₃，PhCH₂CH₂，cyclo-C₆H₁₁，1-Naphtyl，9-Anthryl

Base：KHMDS，CH₃Li

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是提供一種新穎、通用性好、易于衍生且操作簡便的共軛烯炔硫醚的一鍋合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提出了基于1-烴硫基-4-芳基-3-丁烯-2-酮底物2的共軛烯炔硫醚類化合物1的一鍋合成法。本發(fā)明方法是在氮氣保護條件下，依次將六甲基二硅基氨基鋰(LiHMDS)、氯磷酸二乙酯[ClP(O)(OEt)₂]和LiHMDS加入到底物2的無水溶液中反應(yīng)完成的，在加入LiHMDS反應(yīng)時的溫度控制在-40～-78℃；加入ClP(O)(OEt)₂后，體系升溫至10～30℃下反應(yīng)。通過本發(fā)明即可獲得各種不同取代的共軛烯炔硫醚類化合物。

本發(fā)明的方法可以用反應(yīng)式表示如下：

上式中R為烷基或芳基，烷基的碳原子數(shù)目為1～10，芳基的碳原子數(shù)目為6～10；Ar為不同取代的芳基，芳基的碳原子數(shù)目為6～10。

本發(fā)明優(yōu)選通式1或通式2中R為甲基、乙基或苯基；Ar為苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，4-氯苯基，或3-溴苯基；共計15種共軛烯炔硫醚化合物。

本發(fā)明的一個重要及關(guān)鍵性創(chuàng)新在于，提供了1-烴硫基-4-芳基-3-丁烯-2-酮底物2，其羰基的α-氫很活潑，在堿作用下容易失去，形成碳負離子，與烯醇負離子形成互變異構(gòu)的結(jié)構(gòu)，為后續(xù)的合成反應(yīng)提供有利反應(yīng)基礎(chǔ)。

本發(fā)明的一鍋反應(yīng)分三個階段進行，涉及的機理如下所示：i)首先LiHMDS與底物2作用形成烯醇負離子；ii)然后ClP(O)(OEt)₂與烯醇負離子反應(yīng)形成含有一個良好離去基的中間體3；iii)最后在LiHMDS作用下消除一分子磷酸二乙酯[HOP(O)(OEt)₂]形成共軛烯炔硫醚1。

本發(fā)明中所使用的底物2可以按以下方法制得：首先在氫氧化鈉作用下，通過芳香醛與丙酮進行羥醛縮合反應(yīng)得到4-芳基-3-丁烯-2-酮，然后用溴化銅進行與4-芳基-3-丁烯-2-酮進行反應(yīng)得到1-溴-4-芳基-3-丁烯-2-酮，1-溴-4-芳基-3-丁烯-2-酮再分別與烷基硫醇鈉(烷基硫醇鈉中烷基的碳原子數(shù)目為1～10，如甲硫醇鈉、乙硫醇鈉等)或芳基硫酚鈉(芳基硫酚鈉中芳基的碳原子數(shù)目為6～10，如苯硫酚鈉等)進行親核取代反應(yīng)制得底物2。

1-溴-4-芳基-3-丁烯-2-酮中的芳基為不同取代的芳基，芳基的碳原子數(shù)目為6～10。

本發(fā)明的發(fā)明人還提供了以下優(yōu)選的技術(shù)參數(shù)及實施方式：

反應(yīng)在氮氣保護條件下進行，所用溶劑采用經(jīng)過金屬鈉/二苯甲酮回流干燥處理的THF或乙醚。

反應(yīng)的第一階段和第三階段(即在加入LiHMDS反應(yīng)時)溫度需控制在-78℃下進行。另外，反應(yīng)時間分別優(yōu)選為：10～30分鐘(第一階段)和1～3小時(第三階段)。