[發(fā)明專利]C-芳基葡糖苷SGLT2抑制劑和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210054766.9
• 申請日: 2003-05-15
• 公開（公告）號: CN102627676A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發(fā)明（設計）人: B.埃爾斯沃斯;W.N.沃什伯恩;P.M.謝爾;G.吳;W.孟
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H13/04;C07H7/04;C07H1/00;C07C43/225;C07C41/18;C07C49/84;C07C45/46;C07F1/02;A61K31/70;A61P3/10;A61P3/04;A61P9/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.化合物，具有下列結(jié)構

或者其藥學上可接受的鹽，其所有的立體異構體，或其前體藥物酯。

2.化合物，具有下列結(jié)構

或其藥學上可接受的鹽，其立體異構體或其前體藥物酯。

3.如權利要求2所述的化合物，具有結(jié)構

4.藥物組合物，包含權利要求2所述的化合物和其藥學上可接受的載體。

5.藥物聯(lián)合，包括權利要求4所述的SGLT2抑制劑化合物和除SGLT2抑制劑之外的抗糖尿病試劑，用于治療糖尿病并發(fā)癥的試劑，抗肥胖癥的試劑，抗高血壓的試劑，抗血小板的試劑，抗動脈粥樣硬化的試劑，和/或降低脂質(zhì)的試劑。

6.如權利要求5所述的藥物聯(lián)合，包括所述的SGLT2抑制劑化合物和抗糖尿病試劑。

7.如權利要求6所述的聯(lián)合，其中所述的抗糖尿病試劑為雙胍，磺酰脲，葡糖苷酶抑制劑，PPARγ激動劑，PPARα/γ雙激動劑，aP2抑制劑，DP4抑制劑，胰島素增敏劑，胰高血糖素樣肽-1，胰島素，格列奈類藥物，PTP1B抑制劑，糖原磷酸化酶抑制劑，和/或葡萄糖-6-磷酸酶抑制劑中的1，2，3或更多種。

8.如權利要求7所述的聯(lián)合，其中所述的抗糖尿病試劑為二甲雙胍，格列本脲，格列美脲，格列比脲，格列吡嗪，氯磺丙脲，格列齊特，阿卡波糖，米格列醇，吡咯列酮，曲格列酮，羅格列酮，胰島素，G1-262570，沙格列酮，JTT-501，NN-2344，L895645，YM-440，R-119702，AJ9677，瑞格列奈，那格列奈，KAD1129，AR-HO39242，GW-409544，KRP297，AC2993，LY315902，和/或NVP-DPP-728A中的1，2，3或更多種。

9.如權利要求6所述的聯(lián)合，其中所述的SGLT2抑制劑化合物與抗糖尿病試劑的重量比范圍為從約0.01到約300∶1。

10.如權利要求5所述的聯(lián)合，其中所述的抗肥胖癥的試劑為β-3腎上腺素能激動劑，脂肪酶抑制劑，血清素(和多巴胺)再吸收抑制劑，甲狀腺受體β化合物，和/或食欲抑制劑。

11.如權利要求10所述的聯(lián)合，其中所述的抗肥胖癥的試劑為奧利司他，ATL-962，AJ9677，L750355，CP331648，西布曲明，托吡酯，阿索開，右旋安菲他明，芬特明，苯丙醇胺，和/或馬吲哚。

12.如權利要求5所述的聯(lián)合，其中所述的降低脂質(zhì)的試劑為MTP抑制劑，HMG?CoA還原酶抑制劑，角鯊烯合成酶抑制劑，纖維酸衍生物，LDL受體活性的向上調(diào)節(jié)物，或ACAT抑制劑。

13.如權利要求12所述的聯(lián)合，其中所述的降低脂質(zhì)的試劑為普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，尼伐他汀，威伐他汀，埃塔伐他汀，羅素他汀，非諾貝特，吉非貝齊，安妥明，阿伐麥布，TS-962，MD-700，和/或LY295427。

14.如權利要求12所述的聯(lián)合，其中所述的SGLT2抑抑制劑與降低脂質(zhì)的試劑的重量比范圍為從約0.01到約300∶1。

15.治療或延緩糖尿病，糖尿病性的視網(wǎng)膜病，糖尿病性的神經(jīng)病，糖尿病性的腎病，傷口愈合延遲，胰島素抵抗，高血糖癥，高胰島素血癥，血液中升高的脂肪酸或甘油水平，高脂血癥，肥胖癥，高甘油三酯血癥，X綜合癥，糖尿病并發(fā)癥，動脈粥樣硬化或高血壓癥的發(fā)展或發(fā)生，或增加高密度脂蛋白水平的方法，所述方法包括采用治療有效量的權利要求2所述的化合物向需要治療的哺乳動物給藥。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述的SGLT2抑制劑化合物具有結(jié)構

17.治療II型糖尿病的方法，包括單獨采用治療有效量的權利要求2所述的化合物或聯(lián)合采用治療有效量的權利要求2所述的化合物與其它的抗糖尿病試劑，用于治療糖尿病并發(fā)癥的試劑，抗肥胖癥的試劑，抗高血壓的試劑，抗血小板的試劑，抗動脈粥樣硬化的試劑和/或降低脂質(zhì)的試劑向需要治療的哺乳動物給藥。