[發(fā)明專利]脂肪酸-RGD-脂肪醇偶聯(lián)物介導表阿霉素靶向脂質(zhì)體制備及抗腫瘤活性評價

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210054432.1
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102532262A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔國輝;崔純瑩;吳曼
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學
• 主分類號: C07K5/09
• 分類號: C07K5/09;C07K1/113;A61K47/42;A61K9/127;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

1.一種作為錨點化合物的脂肪酸-RGD-脂肪醇偶聯(lián)化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：CH₃(CH₂)n?CO-Arg-Gly-Asp-OCH₂(CH₂)₁₀CH₃，其中，n＝4-16。

2.權(quán)利要求l所述的偶聯(lián)化合物，其特征在于，其中，n＝6，8，10，12，14。

3.一種制備權(quán)利要求1-2任一項所述的偶聯(lián)化合物的方法，包括：將Arg-Gly-Asp與脂肪酸鏈進行綴合，再與十二醇進行綴合，即得。

4.一種抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體，其特征在于：含有權(quán)利要求1或2所述的偶聯(lián)化合物。

5.權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體，其特征在于，由以下組分制成：抗腫瘤藥物，磷脂，膽固醇和權(quán)利要求1或2所述的偶聯(lián)化合物。

6.權(quán)利要求5所述的抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體，其特征在于，各組分質(zhì)量百分比為：抗腫瘤藥物2-8％，磷脂70-80％，膽固醇10-20％，權(quán)利要求1或2所述的偶聯(lián)化合物3-10％。

7.權(quán)利要求6所述的抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物選自：表阿霉素，阿霉素，吡喃阿霉素，紫杉醇，多西紫杉醇，柔紅霉素阿克拉霉素、光輝霉素中的一種或多種。

8.權(quán)利要求7所述的抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體，其特征在于，所述的磷脂選自：卵磷脂，大豆磷脂，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或多種。

9.一種制備權(quán)利要求4-8任一項所述抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體的方法，包括以下步驟：將除抗腫瘤藥物之外的其他各組分用氯仿溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，加入150mmol·L^-1(NH₄)₂SO₄溶液，超聲分散，得空白脂質(zhì)體混懸液。將空白脂質(zhì)體置透析袋中透析4-5次，每次透析約10h，取透析內(nèi)液置于茄瓶中；另精密稱取抗腫瘤藥物適量，溶于水中，將此溶液加入至空白脂質(zhì)體混懸液，混勻，于熱水浴中放置，振搖，即得。

10.權(quán)利要求1-2任一項所述的偶聯(lián)化合物在制備抗腫瘤靶向脂質(zhì)體藥物中的應用。