[發(fā)明專利]胰腺癌易感基因無創(chuàng)檢測試劑盒

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210053674.9
• 申請日: 2012-03-01
• 公開（公告）號: CN102586447A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 潘加奎;鄭俊斌
• 申請（專利權）人: 解碼(上海)生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于分子生物學領域，涉及生物醫(yī)學和生物技術，具體涉及一種胰腺癌易感基因檢測試劑盒，根據(jù)檢測結(jié)果從基因水平評估胰腺癌發(fā)病的風險級別，并作為預防和治療胰腺癌的方向指導。

背景技術

胰腺癌是一種常見的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的2％。約95％的胰腺癌為導管細胞腺癌，其具有惡性度高，早期診斷率低，療效欠佳，預后差等特點，病死率接近100％，總體5年期生存率小于5％。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的統(tǒng)計資料，近年來，胰腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢，2008年全世界新發(fā)胰腺癌病例278684例，發(fā)病率為3.9/10萬，2010年全世界新發(fā)胰腺癌病例達293541例，增加5.06％。在我國，胰腺癌的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，其標化病死率在10年間(1991-2000年)從1.46/10萬增長到2.38/10萬，增加了近1倍。2008年，我國新發(fā)胰腺癌病例44217例，發(fā)病率為2.8/10萬，可以判斷，隨著世界人口的迅速增長和年齡的日趨老齡化，胰腺癌必將成為威脅人類健康的主要疾病。

引起胰腺癌的危險因素很多，研究表明其主要因素為兩類：遺傳因素和環(huán)境因素。遺傳方面，可能與基因突變、基因多態(tài)性、表觀遺傳學等因素引起的遺傳易感性提高有關。

最近的研究表明，胰腺癌的發(fā)生與XPC、MTHFR、CYP2E1、GSTT1四個遺傳易感基因密切相關。XPC全稱xeroderma?pigmentosum，complementation?group?C，即著色性干皮病基因組C，它是核苷酸切除修復系統(tǒng)的重要成分，與HHR23B形成復合物，在切除修復初始階段發(fā)揮識別DNA損傷的功能。一旦DNA修復功能出現(xiàn)異常，細胞惡性轉(zhuǎn)化的概率也將增加。XPC蛋白水平表達的高低是影響細胞損傷識別的關鍵因子之一。存在DNA損傷修復缺陷的個體，對癌癥的易感性增加，這可能與基因組不穩(wěn)定性的增加有關。XPC缺陷可導致遺傳不穩(wěn)定性的發(fā)生，從而致使胰腺癌的發(fā)生。PAT多態(tài)是XPC第9號內(nèi)含子的多個AT雙核苷酸的插入缺失多態(tài)，其具有3種基因型：PAT(未缺失)、PAT(雜合缺失)、PAT(純和缺失)，對中國人群關聯(lián)分析報道，PAT(純和缺失)和PAT(雜合缺失)型患者其DNA損傷修復能力降低，基因組穩(wěn)定性下降，抵抗致癌物質(zhì)的能力降低，大大增加了胰腺癌的發(fā)病風險。因此，XPC基因PAT單核苷酸多態(tài)性位點可作為胰腺癌發(fā)病的風險預測因子和指針之一。

MTHFR的全稱為5，10-methylenetetrahydrofolate?reductase(NADPH)，是亞甲基四氫葉酸還原酶蛋白編碼基因。MTHFR作為一種還原酶，可將葉酸代謝通路中的5，10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸，從而有利于葉酸生物學功能的發(fā)揮。此外，由于葉酸代謝通路與同型半胱氨酸代謝通路耦聯(lián)，因此，MTHFR酶活性的正常發(fā)揮有利于保持血液中的同型半胱氨酸水平，不至于出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥，為DNA甲基化和蛋白質(zhì)甲基化提供甲基。此外葉酸的中間代謝產(chǎn)物在核苷酸合成過程中也有重要的作用，通過一碳單位代謝為嘌呤環(huán)的形成提供碳原子。MTHFR基因的缺陷將導致機體多個基礎生化途徑的紊亂，包括細胞周期調(diào)控、DNA復制、DNA甲基化修飾等，由此將引發(fā)癌癥、心腦血管等多種病癥。研究發(fā)現(xiàn)，MTHFR?C677T單核苷酸多態(tài)性位點與胰腺癌患病風險有關，當葉酸攝入和吸收水平高時，677T/T和677C/T基因型人群患胰腺癌風險較低，這兩類基因型被視為胰腺癌保護基因，而677C/C基因型人群在MTHFR酶耐熱性較強，不利于dUMP轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP，容易造成DNA損傷，胰腺癌發(fā)生風險明顯增強。